| 性狀 |
| 鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochlolide)：C13H18Br2N2O?HCl。 [23828-92-4]。從乙醇結(jié)晶，熔點233～234.5℃(分解)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：268，380腹腔注射；2720，13400口服。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 呼吸系統(tǒng)用藥: 祛痰藥 |
| 用途與作用 |
| 祛痰藥，有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：鄰氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室溫下滴加溴，加畢反應(yīng)。加入30%雙氧水，反應(yīng)。滴加10%亞硫酸鈉至棕色退去。冷至室溫，分出有機相，減壓濃縮至干。剩余物用甲醇重結(jié)晶后得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單醚、85%水合肼一起回流。冷至室溫，濾集結(jié)晶，用甲醇重結(jié)晶得酰肼化物，收率83.7%。該酰肼化物溶于二氧六環(huán)和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加畢，繼續(xù)反應(yīng)。減壓蒸干，甲醇重結(jié)晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環(huán)己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，于115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，回流。加入水，過濾，四氯乙烯重結(jié)晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環(huán)己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸干，乙醇重結(jié)晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結(jié)晶，得白色的鹽酸氨溴索結(jié)晶，收率79.1%，熔點235～238℃(分解)。以鄰氨基苯甲酸甲酯計的總收率為46%。$S001$S
方法2：化合物(I)和4-氨基環(huán)己醇在二甲苯中加熱，生成4-[(2-氨基苯甲?；?氨基]環(huán)己醇；氫化鋁鋰還原后，在冰乙酸中溴化，即得氨溴索。$S001$S |