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人臍血源干細(xì)胞的應(yīng)用

2020/10/20 9:12:51

背景[1-6]

人臍血源干細(xì)胞是分離自人臍帶血中干細(xì)胞。臍帶血的采集是在新生兒出生以后,取嬰兒端3-8cm臍帶儲(chǔ)兩把止血鉗結(jié)扎、斷臍,嬰兒被抱走處理,貼近母端止血鉗處消毒并將針頭插入臍靜脈,采集臍血。

臍帶血里頭含有大量的干細(xì)胞,稱為臍帶干細(xì)胞,為胎兒制造血液和免疫細(xì)胞的主要來(lái)源;干細(xì)胞是人體重要細(xì)胞,分布于多種器官組織中,具有再生各種組織器官的潛在功能。

相對(duì)于骨髓內(nèi)的干細(xì)胞,進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞移植所引發(fā)的后遺癥更低,而且干細(xì)胞的排斥機(jī)率也低。換言之,臍帶血的干細(xì)胞與人體的配對(duì)率很高,與父母的配對(duì)機(jī)率是50%,兄妹則是25%;即使使用非親屬的干細(xì)胞來(lái)移植,成功率也是比骨髓來(lái)得高。同時(shí),臍帶血干細(xì)胞的濃度十分高而且品質(zhì)優(yōu)良,約骨髓細(xì)胞濃度的10到20倍,細(xì)胞的增生能力也比較高。

移植臍帶血干細(xì)胞也比移植骨髓或周邊血干細(xì)胞帶感染到病毒的可能性也較低,因?yàn)樘ケP擁有很好的過(guò)濾能力同時(shí)臍帶血干細(xì)胞擁有極高的純度。臍帶血中的造血干細(xì)胞可以用來(lái)治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如急性白血病、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合癥、淋巴瘤等)、血紅蛋白?。ㄈ绾Q笮载氀⒐撬柙煅δ芩ソ撸ㄈ缭偕系K性貧血)、先天性代謝性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些實(shí)體腫瘤(如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌,進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等)。

應(yīng)用[7][8]

可用于臍血源性間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性、向神經(jīng)樣細(xì)胞的分化及細(xì)胞移植治療顱腦損傷的研究:

干細(xì)胞區(qū)別于其他細(xì)胞系的顯著特征是其自我更新能力和多向分化潛能。源于胚胎組織的神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)曾被認(rèn)為是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的希望,包括神經(jīng)變性疾病、外傷性腦損傷和中風(fēng),但它的利用因來(lái)源的缺乏和倫理道德的約束而受到明顯的限制。

近期文獻(xiàn)報(bào)道,一些干細(xì)胞較以往的認(rèn)識(shí)存在更大的可塑性,尤其是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體外的成功培養(yǎng)以及向骨、肌肉、肝臟、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞的分化。不過(guò),骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞因其有被病毒污染的可能和隨著年齡的增長(zhǎng),細(xì)胞數(shù)量及擴(kuò)增和分化的能力均明顯下降,它作為種子細(xì)胞用于移植治療的能力也因此受到極大的限制。

故尋找一種具有良好擴(kuò)增能力和分化潛能的能替代這些細(xì)胞且來(lái)源充分以滿足自體和異體移植需要的干細(xì)胞是非常必要的。“人的臍帶血(HUCB)”是胎兒出生后存留在胎盤和臍帶內(nèi)的血,含有豐富的造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞(HSCs)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)。臍血中的造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞已成功的用于了臨床的異體細(xì)胞移植中。臨床前期實(shí)驗(yàn)研究表明,與骨髓來(lái)源的造血干細(xì)胞相比,臍血中的CD34~+和CD38~-的細(xì)胞比例更高,從而支持在新生兒的血液中含有豐富的更為原始的細(xì)胞。

因此可以推測(cè)在臍血中的間充質(zhì)干細(xì)胞或前體細(xì)胞也更為原始。不過(guò),從以往國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道中看,在正常足月生產(chǎn)的嬰兒臍帶血中分離MSCs的實(shí)驗(yàn)或以失敗告終,或認(rèn)為在足月分娩的臍帶血中MSCs的含量極低,而不能滿足實(shí)驗(yàn)和臨床的需要。因此,本實(shí)驗(yàn)研究的目的首先需要論證在足月正常生產(chǎn)的臍帶血中是否可分離出MSCs,并摸索在體外培養(yǎng)、純化和擴(kuò)增臍血源性MsCs。

參考文獻(xiàn)

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[2]Mesenchymal stem cells derived from Human umbilical cord blood cultures conditioned by traumatic brain tissue extracts:growth factor production.Chen X,Li Y,Katakowski M,Wang L.Journal of Neuroscience Research.2002

[3]Cells derived from human fetal cord blood express markers for neurons,astrocytes and oligodendrocytes.Bicknese AR,Henderson V,Sinclair-Goodwin HS,et al.Experimental Neurology.2001

[4]Redifferentiation of dedifferentiated chondrocytes and chondrogenesis of human bone marrow stromal cells via chondrosphere formation with expression profiling by large-scale cDNA analysis.Imabayashi H,Mori T,Gojo S et al.Experimental Cell Research.2003

[5]Purification and ex vivo expansion of postnatal human marrow mesodermal progenitor cells.Reyes M,Lund T,Lenvik T et al.Blood.2001

[6]Sequence and structure organization of the human gene encoding ciliary neurotrophic factor.Lam A,Fuller F,Miller J,et al.Gene.1991

[7]Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces neurological deficit in the rat after traumatic brain injury.Dunyue Lu,Paul R.Samberg,Asim Mahmood,et al.Cell Transplantation.2002

[8]黃偉.臍血源間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性及其向神經(jīng)樣細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[D].蘇州大學(xué),2005.

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