背景^[1-6]

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞是指具有肝功能的單位，是肝臟的基本組成單位之一。肝細(xì)胞hepatocyte,hepatic cells,liver cellsLM（光鏡）：多面體形；核大而圓,居中,常染色質(zhì)豐富,部分有雙核或多倍體核；胞質(zhì)嗜酸性,含彌散分布的嗜堿性團(tuán)塊EM（電鏡）：

(1)有三種功能面→血竇面→膽小管面→細(xì)胞連接面：有緊密連接、橋粒、縫隙連接。

(2)細(xì)胞器發(fā)達(dá)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng):合成白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原、脂蛋白和補(bǔ)體等血漿蛋白滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：參與生物轉(zhuǎn)化和代謝，如膽汁合成、脂類代謝、糖代謝、激素代謝和有機(jī)異物的轉(zhuǎn)化高爾基復(fù)合體：參與蛋白的加工和膽汁排泌線粒體、溶酶體和過氧化物酶體豐富。

(3)含糖原、脂滴、色素等內(nèi)涵物肝細(xì)胞核肝細(xì)胞核主要由去氧核糖核酸(DNA)和組蛋白等組成。去氧核糖核酸是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，它有復(fù)制遺傳信息的功能。

患肝炎時(shí)，肝炎病毒侵入肝細(xì)胞核內(nèi)，病毒基因可以與肝細(xì)胞核中去氧核糖核酸相結(jié)合(整合)。一旦整合，HBsAg即難以清除，致使HBsAg長期攜帶。此外，去氧核糖核酸還可能以自己為模板合成信使核糖核酸(mRNA)，從而控制細(xì)胞質(zhì)中各種相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成。肝細(xì)胞核如果明顯受損，就意味著整個(gè)肝細(xì)胞崩解毀滅。

線粒體肝細(xì)胞的線粒體很多，每個(gè)細(xì)胞大約有1000個(gè)左右，遍布于胞質(zhì)內(nèi)。肝小葉不同部位肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的大小和形態(tài)不完全一致，在正常生理?xiàng)l件下，多為圓形和卵圓形，直徑0.4-0.8μm。線粒體的共同基本形態(tài)結(jié)構(gòu)特征是外被雙層界膜--外界膜和內(nèi)界膜，內(nèi)界膜向線粒體內(nèi)部伸展轉(zhuǎn)折，形成許多嵴。內(nèi)界膜將線粒體分隔為內(nèi)、外兩室，外室介于內(nèi)、外界膜之間，內(nèi)室則圍于內(nèi)界膜之間，其中充滿基質(zhì)。

應(yīng)用^[7][8]

可用于Epimorphin在正常與異常肝細(xì)胞發(fā)育中的作用及其調(diào)控機(jī)制的研究：

肝臟在正常發(fā)育的情況下,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞會(huì)受到其所處微環(huán)境嚴(yán)密而有序地調(diào)控,行使其正常的生理功能;微環(huán)境成分一旦改變或受到破壞,這些實(shí)質(zhì)細(xì)胞便會(huì)向異常方向發(fā)育,最終導(dǎo)致炎癥、纖維化甚至腫瘤的發(fā)生。本論文主要研究肝臟微環(huán)境中特異性表達(dá)在膽板間質(zhì)表面的一個(gè)重要蛋白——表皮形態(tài)發(fā)生素(EPM)在肝臟正常與異常發(fā)育中的作用及其調(diào)控機(jī)制。

Epimorphin調(diào)控肝干細(xì)胞向膽管上皮分化的分子機(jī)制肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞除了占絕對(duì)主體的肝上皮細(xì)胞外還包括膽管上皮細(xì)胞,這兩類細(xì)胞在發(fā)育上具有共同的前體細(xì)胞,即一直以來受到科學(xué)家廣泛關(guān)注的存在于成體肝臟而且仍然保持未分化狀態(tài)的少量肝干細(xì)胞。

肝基質(zhì)細(xì)胞中的肝星狀細(xì)胞(HSC)能夠特異性分泌一種叫做表皮形態(tài)發(fā)生素(EPM)的膜蛋白,該蛋白能夠調(diào)控多種組織上皮細(xì)胞腺管形態(tài)的發(fā)生,包括乳腺、胰腺、肺、膽囊、毛囊、皮膚、小腸等。EPM在肝損傷后修復(fù)后期表達(dá)上調(diào),并且參與肝干細(xì)胞的分化過程。我室近期的研究表明,非可溶性EPM(i-EPM)能夠通過介導(dǎo)細(xì)胞的粘著斑組裝和引導(dǎo)應(yīng)力纖維(SF)的排布,調(diào)節(jié)細(xì)胞大鼠肝干細(xì)胞(WB)有絲分裂方向,從生物力學(xué)角度證明了WB向膽管分化的新的機(jī)制。

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