背景及概述^[1][2]

1906年Walbaum分離出天然麝香的主要成分——大環(huán)內(nèi)脂類化合物，1926年Ruzicka確定其分子結(jié)構(gòu)為3?甲基環(huán)十五酮（麝香酮），1951年Stallberg?Stenhagen和Ark Kemi首次合成了麝香酮。其具有芳香開竅、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛作用，小劑量對(duì)中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則有抑制作用。

制備^[1]

麝香酮生產(chǎn)工藝，合成線路包括以下步驟：

1. 環(huán)十二酮（C₁₂H₂₂O）和甲基氯丙烯（C₄H₇Cl）在四丁基溴化銨（Bu₄NBr）和氫氧化鈉（NaOH）催化下，進(jìn)行親核取代反應(yīng)生成烯丁基環(huán)十二酮（C₁₆H₂₈O）；

2. 烯丁基環(huán)十二酮在三氧化二鋁（Al₂O₃）和甲苯（C₇H₈）催化下，進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)生成甲基雙環(huán)十五二烯（C₁₆H₂₆）；

3. 甲基雙環(huán)十五二烯在甲酸銨（HCOONH₄）和鈀/碳（Pd/C）催化下，選擇性還原成甲基雙環(huán)十五烯（C₁₆H₂₈）；

4. 甲基雙環(huán)十五烯在高碘酸鈉（NaIO₄）、四丁基溴化銨（Bu₄NBr）和正己烷（C₆H₁₄）環(huán)境中，氧化生成目標(biāo)產(chǎn)物甲基環(huán)十五二酮（C₁₆H₂₈O₂），即麝香酮。

5. 目標(biāo)產(chǎn)物采用分子蒸餾設(shè)備純化，得到高純度的麝香酮。

檢測(cè)方法^[2]

一種新的麝香酮的檢測(cè)方法，該方法無(wú)需柱前衍生化。檢測(cè)條件及方法如下：

1、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(90-95∶5-10)或乙腈-水(90-95∶5-10)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280-286nm。理論板數(shù)按麝香酮峰計(jì)算應(yīng)不低于16000。

其中，根據(jù)檢測(cè)波長(zhǎng)確定麝香酮在283nm有紫外吸收峰，但考慮到因儀器需校正等因素的偏差，故可設(shè)定麝香酮的檢測(cè)波長(zhǎng)為280-286nm，使用時(shí)可根據(jù)各儀器的實(shí)際情況確定該儀器最適合的檢測(cè)波長(zhǎng)。

2、測(cè)試溶液制備：

(1)對(duì)照品溶液的制備：精密稱取麝香酮對(duì)照品適量，以乙腈或甲醇溶解麝香酮即可；

具體地，可制成乙腈或甲醇每1ml含麝香酮2mg。

(2)供試品溶液的制備：

以麝香為檢測(cè)對(duì)象時(shí)，供試品溶液的制備方法如下：取麝香粉末約0.2g，精密稱定，以乙醚超聲提取或索氏提取后，取提取液，溶劑揮至近干，加乙腈溶解，定容，搖勻，濾過(guò)，即得。

其中，超聲提取的制備方法為：取麝香粉末約0.2g，精密稱定，置離心管中，密塞，乙醚超聲提取3次，每次加乙醚溶劑3ml，超聲15min，離心，合并上清液，溶劑揮至近干，加乙腈或甲醇溶解，并定容至2ml，搖勻，濾過(guò)，即得。

其中，索氏提取的制備方法為：取麝香粉末約0.2g，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醚適量，提取8小時(shí)，取提取液置水浴揮至近干，加乙腈或甲醇溶解，并定容至2ml，搖勻，濾過(guò)，即得。如乙醇、甲醇、乙腈等溶劑也可以作為麝香供試品的提取溶液。

以含天然麝香或人工麝香的制劑為檢測(cè)對(duì)象時(shí)，供試品溶液的制備方法為：取含天然麝香或人工麝香的制劑適量，加乙醚或石油醚進(jìn)行超聲或索氏提取，直至麝香酮提取完全，提取液置水浴揮至近干，加乙腈或甲醇溶解，定容搖勻，濾過(guò)，即得。

3、測(cè)定法：

分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即可。

應(yīng)用本發(fā)明檢測(cè)方法檢測(cè)麝香、含麝香或人工麝香的制劑時(shí)，無(wú)需柱前衍生化，樣品制備簡(jiǎn)單，設(shè)備條件要求不高，專屬性強(qiáng)，穩(wěn)定且重復(fù)性好，且便于操作。

制劑^[3]

CN201711446125.7公開了一種麝香酮噴鼻微乳及其應(yīng)用。麝香酮噴鼻微乳，由助乳化劑、乳化劑、油相材料和水相材料組成的液?液分散體系作為微乳載體，微乳載體中各成分占微乳載體總量的質(zhì)量百分比分別為：助乳化劑4％～15％，乳化劑5％～20％，油相材料2％～15％，水相材料50％～85％。所述的助乳化劑為含麝香酮的乙醇，其中麝香酮含量占乙醇的比例為5?30％。將麝香酮制成噴鼻微乳，可發(fā)揮經(jīng)鼻給藥腦靶性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)了內(nèi)服制劑和注射劑使用不便和不能直達(dá)病灶的缺陷。同時(shí)，噴鼻微乳相比普通滴鼻液，還具有分散度好，與鼻粘膜接觸的比表面積大，滯留時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高等優(yōu)勢(shì)。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201210312548.0 一種經(jīng)濟(jì)環(huán)保的高純度麝香酮規(guī)?；a(chǎn)工藝

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910307942.3 麝香酮的檢測(cè)方法

[3] CN201711446125.7一種麝香酮噴鼻微乳及其應(yīng)用