背景技術(shù)

麝香酮為名貴中藥-麝香的主要成分，又是高級香料的重要底相成分。由于野生動物麝的稀缺及社會需求的需要，目前市場供不應(yīng)求，近年來進(jìn)過人們的研究努力，發(fā)展了很多的合成方法。迄今，制備麝香酮的方法主要分為三種:甲基化法、環(huán)酮擴(kuò)環(huán)法和閉環(huán)法。其中目前研究使用熱點(diǎn)集中在閉環(huán)法，如目前存在使用的以乙酰乙酸乙酯與1，10-二溴癸烷反應(yīng)制的2，15-十六烷二酮，再經(jīng)縮合、氫化，通過控制取代反應(yīng)，選擇性水解及純化等一系列反應(yīng)得到麝香酮。

經(jīng)過后期工作的努力，在合成工藝上有所改進(jìn)，如采用K2CO3、Na2CO3、NaOH、ΚOΗ、醇鈉等堿和相轉(zhuǎn)移催化條件下進(jìn)行，反應(yīng)收率有所提高。如Huellm armMichael等在Tetrahedron，2002，58:8269-8290報(bào)道的合成路線收率為67%，但是仍然存在反應(yīng)周期長、操作復(fù)雜、后處理不便等問題。本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為其還有較大的改進(jìn)的余地。

合成方法

在250mL的燒瓶中加入10mL干燥四氫呋喃、乙酰乙酸乙酯20g，NaH2.21g，三乙胺35mL,室溫?cái)嚢?0min,攪拌條件下滴加11g(36.7mmol) 1,10-二溴癸燒的四氫呋喃溶液。反應(yīng)完成后，過濾得到淺黃色液體，減壓回收溶劑，得黃色固體殘留物。待燒瓶冷卻至室溫后，向其中加入配制好的堿水溶液(10gNa0H、70mL水、30mL無水乙醇)，85°C加熱回流反應(yīng)2小時，趁熱過濾收集得棕色液體，放置冷卻得固體。過濾，然后用約200mL的二氯甲烷溶解固體，過濾除去不溶物，得淺黃色液體。減壓回收有機(jī)相得灰色固體，用V(乙醇):V(水)=1: 2重結(jié)晶，真空干燥得白色固體9.13g，收率90.8%。

將2，15-十六烷二酮5g(3.94mmol)的、0.15mmol的三乙胺溶解在裝有400mL 二氯甲烷的100mL裝有機(jī)械攪拌裝置的燒瓶中，在索氏提取器內(nèi)裝10g脫水硅膠，加熱60°C攪拌回流條件緩慢滴加14mL的TiCl4,滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)3h.待反應(yīng)冷卻后加入50mL3mol.PHCl，攪拌靜止，分離收取有機(jī)相二氯甲烷，加入無水硫酸鎂干燥過夜，減壓回收有機(jī)相得到黃色油狀液體，用硅膠柱色譜分離[洗脫液:v(石油醚):v(乙酸乙酯)=30: 1得黃色油狀液體3.93g，收率90.2%。

在250ml三口燒瓶中加入5% Pb-C0.2g,無水乙醇100ml,脫氫磨香酮2g(8.4mmol),在氫化反應(yīng)系統(tǒng)中密閉整個裝置，用氫氣吹掃反應(yīng)系統(tǒng)，充滿氫氣后開始攪拌，待反應(yīng)不在吸收氫氣時停止反應(yīng)。過濾，濾液減壓回收有機(jī)溶劑乙醇得油狀液體，柱層析[洗脫液:V(石油醚):V(乙酸乙酯)=30:1]分離得到無色油狀液體1.80g，收率91.4%。

IR = 2930,2837,1700,1460,1420,1110^11-1/11-^^:6 = 0.95 (d，3H，CH3)，

1.32[m,23H, (CH2)n]，2.15-2.55(m，4H，CH2C0CH2).MS:M+m/z = 238。