背景及概述[1][2]
傳統(tǒng)中藥馬錢子，為馬錢科植物馬錢(Strychnos nux?vomica L。)的干燥成熟種子，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效?，F(xiàn)代研究表明其主要有效成分為生物堿類，含量約為生藥的1。5％～5％，主要是士的寧(strychnine)、馬錢子堿(brucine)及其氮氧化物等，其中又以士的寧含量居首，占1。2％～2。2％；馬錢子堿占0。8％左右，是一種弱堿性的吲哚類生物堿，分子式為C23H26N2O4，相對分子質(zhì)量394，為白色結(jié)晶性粉末，味極苦；微溶于水，可溶于乙醚、氯仿、乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑，其含量大約占馬錢子總生物堿的30％～40％，國內(nèi)外學(xué)者研究證明其具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮等作用。
硫酸馬錢子堿雖不是藥效反映最快的毒藥,但卻是最令人恐怖的毒藥之一。然而,硫酸馬錢子堿并非殺人者輕易可以得到的毒藥。次記錄身體在中毒時的抽搐時間是1818年,馬錢子堿后用來做醫(yī)藥中的興奮劑。目前,馬錢子堿被用來做滅鼠藥,它還是用于各種毒藥的有效成分和用來治療嘔吐的良藥。病人脖子變硬,這是馬錢子堿中毒的開始癥狀,接著是臂膀和腿的痙攣,直到患者身體呈弓形。
硫酸馬錢子堿具有抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的效果，通過進(jìn)一步深入研究后發(fā)現(xiàn)，含有重量比為1：(1～20)的馬錢子堿和硫酸馬錢子堿的抑菌組合物能夠在相對低的用量下保證同時且高效地抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為，重量比為1：(1～20)的馬錢子堿和硫酸馬錢子堿在抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的效果方面具有協(xié)同作用。基于此，完成了本發(fā)明的技術(shù)方案。硫酸馬錢子堿是由天然產(chǎn)物馬錢子堿與硫酸成鹽即可，硫酸馬錢子堿是無色的水晶粉末,并帶有刺鼻的氣味。
應(yīng)用[3]
馬錢子堿和硫酸馬錢子堿均能興奮脊髓的反射機(jī)能，興奮呼吸中樞、迷走神經(jīng)中樞、咳嗽中樞和血管運(yùn)動中樞。硫酸馬錢子堿能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過程，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒，還能提高味覺、觸覺、聽覺和視覺等感覺器官的功能。
過量的硫酸馬錢子堿能使脊髓反射興奮顯著亢進(jìn)，引起強(qiáng)直性痙攣，甚至可因呼吸肌強(qiáng)直性收縮造成窒息而死亡。透皮劑可以避免上述藥物的毒副作用，問題是透皮劑是否能達(dá)到同樣的療效。透皮劑的療效和治療的疾病類型直接相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病和病毒性疾病不同，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療可通過對局部神經(jīng)的作用，再由神經(jīng)傳導(dǎo)到達(dá)病灶而進(jìn)行治療，其作用類似于中國的針灸方法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。硫酸馬錢子堿是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，它們也可像針炙方法的“灸”對肌體局部神經(jīng)的作用而達(dá)到治療作用。
制備[2]
方法一：
在500g馬錢子粗粉中加入5倍（重量比）的pH值為5.0的鹽酸水溶液酸化后，于60℃、40KHz下連續(xù)逆流超聲提取4h后離心得到浸提液，氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為9，將上述溶液直接通過預(yù)處理的AB-8大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用8BV的70%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/8，加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，經(jīng)HPLC檢測，得到8.0g純度98.1%的馬錢子堿，加入硫酸成鹽即可得到硫酸馬錢子堿。
方法二：
取馬錢子1000g，粉碎成粗粉，加12倍量2mol/L硫酸加熱回流1次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液加氫氧化鈉調(diào)整pH值至11，加1倍量乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，并繼續(xù)減壓干燥，粉碎，即得馬錢子總堿；總堿加5倍量氫氧化鈉溶液溶解，過濾，濾液加2倍量乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，減壓回收乙酸乙酯，并繼續(xù)減壓干燥，粉碎，即得馬錢子堿粗品；馬錢子堿粗品加鹽酸溶液，放置，使士的寧形成結(jié)晶，過濾，濾液堿化后加入稀硫酸使之形成馬錢子堿硫酸鹽，重結(jié)晶，即可得到硫酸馬錢子堿。
主要參考資料
[1] 趙紅衛(wèi), & 翁世艾. (1999). 馬錢子堿對小鼠淋巴細(xì)胞功能的影響. 中國藥理學(xué)通報, 15(4), 354-356.
[2] 朱建偉, 武繼彪, 李成韶, 隋在云, 杜廣才, & 房信勝等. (2005). 馬錢子堿鎮(zhèn)痛作用及其藥效動力學(xué)研究. 中國中醫(yī)藥科技, 12(3), 166-167.
[3] 宋金春, & 王玉廣. (2006). 馬錢子堿微乳的制備及其體外透皮吸收的研究. 中國藥學(xué)雜志, 41(12), 928-930.