背景及概述^[1]

磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉是一種新型陰離子高水溶性環(huán)糊精衍生物，能很好地與藥物分子包合形成非共價(jià)復(fù)合物，從而提高藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性，降低腎毒性、緩和藥物溶血性，控制藥物釋放速率，掩蓋不良?xì)馕兜?。與β-環(huán)糊精相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、腎毒性低，是一種應(yīng)用前景非常廣闊的新型藥用輔料?；嵌』?β-環(huán)糊精鈉是由β-環(huán)糊精在堿性條件下被1，4-丁烷磺酸內(nèi)酯烷基化的鈉鹽，是高水溶性的倍他環(huán)糊精衍生物。但由于β-環(huán)糊精基本不溶于一般有機(jī)溶劑，只有在水中有較低的溶解度，且有一定的粘稠度，使反應(yīng)易不完全，且難以控制。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[2-3]

磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉，是一種新型藥物制劑輔料，屬于陰離子型高水溶性環(huán)糊精的一種磺酸基衍生物。它能很好地與藥物分子包合形成非共價(jià)復(fù)合物，提高了藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性并且有效的提高了藥物分子的生物活性它的腎毒性小，能緩和藥物溶血性，控制藥物釋放速率。目前它已經(jīng)商業(yè)化，應(yīng)用于注射藥、口服藥、鼻部用藥、眼部用藥等，對(duì)于含氮類藥物具有特殊的親和力和飽合性。

1）制備一種絮凝劑，包括如下步驟：

1)聚合型氨基丙醇抗壞血酸磷酸酯的制備；2)聚合型氨基丙醇抗壞血酸磷酸酯、2-(9H-咔唑-9-基)丙烯酰酸乙酯、乙氧基化三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、1-(丙烯酰氧基)-3-(甲基丙烯酰氧基)-2-丙醇共聚物的制備；3)與磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉進(jìn)行離子交換。

本發(fā)明還公開(kāi)了根據(jù)所述絮凝劑的制備方法制備得到的絮凝劑。本發(fā)明還公開(kāi)的絮凝劑具有絮凝效果顯著，沉降速度快，出水水質(zhì)好，投藥量少，特征粘度適中且穩(wěn)定，應(yīng)用范圍廣，經(jīng)濟(jì)、綠色、環(huán)保，且具備殺菌、除藻等功能的優(yōu)點(diǎn)。

2）制備一種水煤漿添加劑，其由以下重量份數(shù)的原料制成：羧基改性離子型三唑類納米微球5-10份、磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉5-10份、改性三油酸山梨酯10-15份、月桂醇聚醚硫酸酯1-3份、水30-40份。本發(fā)明還公開(kāi)了所述水煤漿添加劑的制備方法及利用所述水煤漿添加劑的水煤漿。本發(fā)明公開(kāi)的水煤漿添加劑生產(chǎn)成本低、性能穩(wěn)定，用于水煤漿制備時(shí)，成漿濃度高、粘度低、流動(dòng)性和穩(wěn)定性好，用量省、適應(yīng)性廣，能適用于復(fù)雜的制漿工況，能夠顯著提高霧化燃燒性能。

含量檢測(cè)^[4]

磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉，作為注射用藥物制劑的輔料，其使用場(chǎng)景會(huì)直接進(jìn)入血液。因此對(duì)磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉中的鈉離子含量進(jìn)行控制，是關(guān)系到用藥安全和用藥效率的關(guān)鍵所在。雖然磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉是中性或者接近中性的物質(zhì)，可能通過(guò)負(fù)電荷部分磺丁基醚的量推算鈉離子量。但由烷基磺酸為中強(qiáng)酸，而氫氧化鈉為強(qiáng)堿，且有大量羥基存在的環(huán)糊精超分子包合現(xiàn)象存在，負(fù)電荷部分磺丁基醚的量并不能準(zhǔn)確的推算出鈉離子含量。因此確立準(zhǔn)確的磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉中鈉含量的檢測(cè)方法，對(duì)磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉的安全用藥十分必要?；嵌』驯端h(huán)糊精鈉中鈉含量的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

所述檢測(cè)方法的色譜條件及色譜系統(tǒng)：色譜柱：以羧酸型弱酸陽(yáng)離子(CS16色譜柱4mm×250mm)色譜柱或極性相近的毛細(xì)管柱。柱溫：35℃；檢測(cè)器：電導(dǎo)檢測(cè)器；檢測(cè)器溫度：37℃；流動(dòng)相：以25mmol/L甲烷磺酸溶液為流動(dòng)相；流速：每分鐘1.0ml；

(1)供試品溶液的配制：取磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉供試品，精密稱定，加水溶解，定容，配置成供試品溶液，濃度為0.15mg/ml；

(2)對(duì)照品溶液的配制：取鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg/ml)，用水稀釋，定容，配置一系列不同濃度的對(duì)照品溶液；對(duì)照品溶液濃度為0.2μg/ml-10μg/ml；

(3)樣品測(cè)定：將對(duì)照品溶液利用離子色譜儀進(jìn)樣分析，并同時(shí)記錄峰面積，采用外標(biāo)法繪制鈉的濃度-峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線，得出標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程；取供試品溶液，離子色譜儀進(jìn)樣分析，記錄峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算出供試品中鈉的含量，最終測(cè)得供試品磺丁基醚醚倍他環(huán)糊精鈉中鈉含量為6.86％。其中根據(jù)供試品磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉的平均取代度為6.5，計(jì)算出本供試品中鈉的理論含量為6.91％。

主要參考資料

[1] CN201821344574.0磺丁基醚-β-環(huán)糊精鈉的生產(chǎn)裝置

[2] CN201810226537.8一種絮凝劑及其制備方法

[3] CN201811138085.4一種水煤漿添加劑及其制備方法

[4] CN201810414029.2一種磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉中鈉含量的檢測(cè)方法