背景及概述[1][2]
布美他尼(bumetanide)俗稱利尿胺，化學(xué)名稱為3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰 基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid), 布美他尼是不含汞的非苯駢噻嗪類高效、低毒新型利尿劑;其利尿效果比速尿高40倍；用于治療乙肝性水腫，口服劑量為1～2 mg/d , 是速尿的1/40。
制備[1]
將0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反應(yīng)瓶中，然后加入500ml 正丁醇，室溫下攪拌，然后向反應(yīng)瓶中加入10mmol三氯化鐵催化劑，反應(yīng)6小時(shí)，待反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌，將反應(yīng)液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氫氧化鈉溶液和100ml乙醇加熱 回流30分鐘，然后加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH到8-8.2，冷卻、靜置、抽濾，抽濾后，濾餅再加水并加熱溶解，加入少量活性炭脫色后，熱濾后冷卻析出鈉鹽，抽濾后加入300ml水加熱溶解，再加入濃鹽酸酸化至pH2-3，冷卻，抽濾，水洗、烘干得到布美他尼純品，收率為64.5%，純度為 99.6%。
藥理毒理[2]
對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用為呋塞米20～60倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收，對(duì)近端小管重吸收Na＋也有抑制作用，但對(duì)遠(yuǎn)端腎小管無(wú)作用，故排鉀作用小于呋塞米。能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。
另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。布美他尼能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于布美他尼可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
藥代動(dòng)力學(xué)[2]
口服吸收較呋塞米完全，幾乎全部迅速被吸收，充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí)，由于腸道黏膜水腫，口服吸收率下降，血漿蛋白結(jié)合率為94%~96%，口服和靜脈注射的作用開(kāi)始時(shí)間分別為30~60分鐘和數(shù)分鐘，作用達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)和15~30分鐘。作用持續(xù)時(shí)間為4小時(shí)（應(yīng)用1～2mg時(shí)，大劑量時(shí)為4～6小時(shí)）和3.5～4小時(shí)。T1／2β為60~90分鐘，略長(zhǎng)于呋塞米，肝腎功能受損時(shí)延長(zhǎng)。本藥不被透析清除。77～85％經(jīng)尿排泄，其中45％為原形，15～23％由膽汁和糞便排泄。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。
適應(yīng)癥[2]
1.水腫性疾病。2.高血壓。3.預(yù)防急性腎功能衰竭。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥。6.抗利尿激素分泌過(guò)多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒。8.對(duì)某些呋塞米無(wú)效的病例仍可能有效。
不良反應(yīng)[2]
常見(jiàn)者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見(jiàn)者有過(guò)敏反應(yīng)(包括皮疹、甚至心臟驟停)、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癲和再生障礙性貧血，肝功能損害，指（趾）感覺(jué)異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。
耳鳴、聽(tīng)力障礙多見(jiàn)于大劑量靜脈快速注射時(shí)（每分鐘劑量大于4~15mg），多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。偶見(jiàn)未婚男性遺精和陰莖勃起困難。大劑量時(shí)可發(fā)生肌肉酸痛、胸痛。對(duì)糖代謝的影響可能小于呋塞米。
注意事項(xiàng)[2]
（1）交叉過(guò)敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥可能亦過(guò)敏。
（2）對(duì)診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過(guò)度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。
(3)下列情況慎用：
①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；
②糖尿病；
③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；
④?chē)?yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；
⑤急性心肌梗死，過(guò)度利尿可促發(fā)休克；
⑥胰腺炎或有此病史者；
⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；
⑧前列腺肥大。
（4）隨訪檢查：
①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者；
②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人；
③腎功能；
④肝功能；
⑤血糖；
⑥血尿酸；
⑦酸堿平衡情況；
⑧聽(tīng)力。
（5）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本藥能延緩胎兒生長(zhǎng)和骨化。對(duì)新生兒和乳母的情況尚不清楚。能增加尿磷的排泄量，可干擾尿磷的測(cè)定。
主要參考資料
[1] CN201611099064.7 一種布美他尼的合成方法
[2] 布美他尼片說(shuō)明書(shū)