4-氟-3-甲氧基苯胺的分子結(jié)構(gòu)中含有氟原子、甲氧基、苯環(huán)和酚羥基，能夠發(fā)生取代反應(yīng)、氧化反應(yīng)等等，它的外觀為黃色油狀液體。它常用于有機(jī)合成。

圖一 4-氟-3-甲氧基苯胺

合成

在室溫下，在H2氣氛下，向含有1-氟-2-甲氧基-4-硝基苯（5.0 g，29.0 mmol）的甲醇（25 mL）溶液中加入10%Pd/C（500 mg）。反應(yīng)完成后（通過TLC監(jiān)測），過濾混合物，真空蒸發(fā)濾液，得到4-氟-3-甲氧基苯胺（4.0g，97%收率）[1]。

在0℃下，將1-氟-2-甲氧基-4-硝基苯（6.5 g，0.038 mol）和鐵粉（10.6 g，0.19 mol）懸浮在乙醇（90 ml）中。向反應(yīng)混合物中滴加（120ml）。將反應(yīng)混合物在20℃下攪拌18小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，并用乙醇反復(fù)洗滌。然后濃縮乙醇，殘余物用固體Na2CO3堿化。然后用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗滌。將有機(jī)層用Na2SO4干燥并真空濃縮，得到產(chǎn)物4-氟-3-甲氧基苯胺（5g，Y=93%）。HPLC-MS：純度97%[2]。

圖二 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成

將3,4-二氟苯胺（2.6 g）加入28%甲醇鈉的甲醇溶液中，將混合物在約60°C下加熱2天，在110°C下冷卻4天。向反應(yīng)混合物中加入蒸餾水（50 ml）后，用氯仿（50 ml）萃取。用蒸餾水（20ml）洗滌氯仿層，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮干燥的氯仿層，得到深棕色油狀化合物4-氟-3-甲氧基苯胺（2.8g）[3]。

圖三 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成2

將（0.07摩爾）3-甲氧基苯疊氮化物在100ml己烷中的溶液加入到20ml濃氫氟酸中，將裝有炸彈的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌老化10小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻、排氣并從炸彈中倒出。然后用50毫升水沖洗炸彈，然后用20毫升二氯甲烷沖洗。從炸彈中倒出的反應(yīng)混合物在氮?dú)庀麓祾?，然后與炸彈沖洗液混合，將該混合物冷卻，用KOH顆粒將pH值調(diào)節(jié)至約12。每次提取用50ml二氯甲烷提取混合物三次，合并的提取物用MgSO4干燥并濃縮至7.31g（53%）的深色油。減壓蒸餾該產(chǎn)品的一小部分，得到淡黃色油狀物4-氟-3-甲氧基苯胺，沸點(diǎn)為150-152°C，壓力為50 mm.Hg[4]。

圖四 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: PHARMAENGINE - WO2017/132928, 2017, A1

[2]Current Patent Assignee: GRUPO FERRER INTERNACIONAL - WO2010/145989, 2010, A1

[3]Current Patent Assignee: WAKUNAGA PHARMACEUTICAL - US6136823, 2000, A

[4]Ng; Katzenellenbogen; Kilbourn[Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, # 12, p. 2520 - 2528]