介紹

4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯的分子式為C?H?BrO?，是一種含溴和羥基的苯甲酸酯類化合物。外觀為無色透明液體，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機溶劑。作為有機合成中間體，它可通過羥基與溴的反應(yīng)活性參與酯化、醚化或親電取代反應(yīng)，常用于抗菌藥物或含溴甾體類藥物的合成。此外，它在有絲分裂激酶Nek2抑制劑的研發(fā)中發(fā)揮了重要作用。

4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯

Nek2作為絲氨酸 / 蘇氨酸激酶，參與關(guān)鍵的有絲分裂過程，在腫瘤細胞中高表達 。對其進行有效抑制有望為癌癥治療提供新途徑。然而，此前缺乏有效的 Nek2 抑制劑，限制了對其功能的深入研究及相關(guān)藥物的開發(fā)。4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯在研究中主要用于合成兩類重要化合物——氨基吡嗪系列和氨基吡啶系列，它們都是Nek2抑制劑的重要研究對象。

在合成氨基吡嗪系列化合物時，4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯先與硫酸在甲醇中反應(yīng)轉(zhuǎn)化為甲基酯，接著通過一系列反應(yīng)引入芐基醚官能團，再經(jīng)過多步反應(yīng)最終制得目標化合物。在合成氨基吡啶系列化合物時，同樣以它為起始原料，經(jīng)過類似的反應(yīng)流程，最終得到具有不同取代基的氨基吡啶類Nek2 抑制劑。

研究人員通過改變化合物的結(jié)構(gòu)，探究其對Nek2抑制活性的影響。在以4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯為基礎(chǔ)構(gòu)建的一系列化合物中，取代基的位置和類型對Nek2抑制活性影響顯著。將氨基甲基取代的苯基替換為噻吩，在氨基吡啶核心結(jié)構(gòu)上會顯著提高對Nek2的抑制活性 。對噻吩基團進行進一步修飾，如在不同位置引入甲基取代基，會影響化合物的活性 。改變基本殘基的結(jié)構(gòu)，也會對Nek2抑制活性產(chǎn)生影響 。這些結(jié)構(gòu) - 活性關(guān)系的研究，為優(yōu)化Nek2抑制劑的設(shè)計提供了重要依據(jù)[1]。

參考文獻

[1]Innocenti, Paolo; Cheung, Kwai-Ming J.; Solanki, Savade; Mas-Droux, Corine; Rowan, Fiona; Yeoh, Sharon; Boxall, Kathy; (…) Fry, Andrew M.; Hoelder, Swen [Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3228 - 3241]