簡介

4-苯基哌啶是一種重要的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，其化學(xué)式為C11H15N，CAS號為771-99-3。通常該分子以黃色結(jié)晶粉末狀態(tài)存在。4-苯基哌啶是具有較穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，其可溶于大極性溶劑。該分子結(jié)構(gòu)中含有哌啶環(huán)，多作為有機(jī)和醫(yī)藥的中間體。

4-苯基哌啶的性狀

制備方法

方法一：在鈉汞合金（1%，0.1 g Na，10.0 Hg）上向DMF中加入鎳（II）絡(luò)合物（2.0-4.0當(dāng)量）。在氬氣下攪拌混合物4.5小時，反應(yīng)混合物變?yōu)樯罴t色。在真空下干燥基材。通過套管將深紅色溶液快速添加到基質(zhì)中。在室溫下在氬氣下攪拌溶液18小時。將反應(yīng)溶液倒入150毫升的水中。用乙醚（2×150ml）萃取反應(yīng)溶液。用水（2×100ml）和鹽水（100ml）洗滌合并的有機(jī)層。用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層。真空濃縮合并的有機(jī)層。用硅膠色譜法純化產(chǎn)品得到標(biāo)題化合物4-苯基哌啶[1]。

方法二：向干燥的氮氣填充的2頸圓底燒瓶中裝入鎂（500mg，20mmol）、少量碘晶體和干燥的THF（3.8mL）。在溫水浴（55-65°C）中攪拌的同時，將溴苯（20.05 mmol）的無水THF（5 mL）溶液裝入干燥的注射器中，將1/3的溶液緩慢轉(zhuǎn)移到燒瓶中以引發(fā)反應(yīng)（注意：顏色從深棕色緩慢變?yōu)闇\棕色）。當(dāng)混合物開始沸騰時，移除水浴，用無水THF（5mL）稀釋混合物。然后將剩余的溴苯溶液緩慢加入燒瓶中。將混合物回流20分鐘（65°C）后，將混合物在冰水浴中冷卻，并逐滴加入1-Boc-4-哌啶酮（2g，10mmol）在無水THF（5mL）中的溶液（在此過程中形成白色固體）。添加后，將混合物在室溫下再攪拌30分鐘。加入10%檸檬酸的冷凍溶液，攪拌混合物1分鐘（形成膠狀固體）。加入乙醚和水以溶解固體，并分離各層。用乙醚（2×）洗滌水層。將合并的有機(jī)層用水（1×）洗滌，用無水MgSO4干燥，過濾并真空蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化，用石油溶劑油/乙酸乙酯（4:1）洗脫得到白色晶體4-苯基哌啶（0.96g，收率34.5%）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]The University of Queensland. Modulators of protease activated receptors. World Intellectual Property Organization, WO2013013273 A1 2013-01-31.

[2]Amgen Inc. Preparation of substituted 2-(1H-indazol-6-ylamino)nicotinamides for treating KDR-related diseases. World Intellectual Property Organization, WO2002068406 A2 2002-09-06.