3-芐氧基溴苯，英文名為1-Benzyloxy-3-broMobenzene，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有優(yōu)異的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑。3-芐氧基溴苯是一種溴苯類(lèi)衍生物，它主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑和醫(yī)藥分子中間體，該物質(zhì)可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類(lèi)物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類(lèi)衍生物。

化學(xué)性質(zhì)

3-芐氧基溴苯的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其苯環(huán)上的溴原子單元，該溴原子可在過(guò)渡金屬例如銅，鈀等的作用下和有機(jī)胺類(lèi)化合物，芳基硼酸類(lèi)物質(zhì)以及酚類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。3-芐氧基溴苯可在強(qiáng)堿性物質(zhì)例如正丁基鋰的作用下發(fā)生拔溴反應(yīng)生成相應(yīng)的苯基負(fù)離子，進(jìn)而可與多種親電試劑例如醛酮類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生親核加成反應(yīng)。

制備方法

圖1 3-芐氧基溴苯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)器中于氬氣氛下的水冰浴溫度下將3-溴苯酚（2.6 g, 15 mmol）加入到氫化鈉（720 mg, 18 mmol，礦物油中分散度60%）的DMF （20 mL）中。將所得的反應(yīng)混合物在相同的溫度下攪拌反應(yīng)大約20分鐘。然后向上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入溴芐（1.8 mL, 15 mmol），反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物取出冰浴。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，然后用飽和氯化銨水溶液（5ml）處理反應(yīng)混合物，并用乙醚（30ml）萃取處理。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)用色譜法純化（己烷/乙酸乙酯，9:1）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3-芐氧基溴苯。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖2 3-芐氧基溴苯的偶聯(lián)反應(yīng)

在施倫克燒瓶中加入3-甲氧基苯胺（123毫克，1毫摩爾）和3-芐氧基溴苯（264毫克，1毫摩爾），然后往其中加入甲苯（10 mL）， t-BuONa (144 mg, 1.5 mmol), Pd2(dba)3 （18 mg, 0.02 mmol）和XantPhos （34 mg, 0.06 mmol）。將混合物在氬氣下加熱至100度反應(yīng)大約18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后加水淬滅混合物，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物三次。分離出有機(jī)層并將其在無(wú)水Na2SO4上干燥。過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮。所得的剩余物通過(guò)用色譜法純化（己烷/乙酸乙酯，9:1）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kim, Jeongryul; et al,Journal of Organic Chemistry 2005,70,7087-7092.

[2] Ferlenghi, Francesca; et al,ChemMedChem,2021,16,3071-3082.