介紹

四氫孕酮(Allopregnanolone, ALLO)或稱別孕烷醇酮是孕酮的代謝產(chǎn)物，是一種神經(jīng)活性類固醇，是治療情緒相關(guān)疾病的研究新方向。分子式為C21H34O3。外觀為白色結(jié)晶粉末，在有機(jī)溶劑中溶解度較高，水中溶解度較低。ALLO在PMDD發(fā)病中的具體作用不僅有助于研發(fā)新治療手段，同時(shí)以PMDD這一典型情志病證為切入點(diǎn)，基于“肝主疏泄調(diào)暢情志”理論研究ALLO對(duì)情志病證發(fā)病的影響，可以為中醫(yī)抽象理論提供實(shí)質(zhì)微觀基礎(chǔ)。

四氫孕酮

作用

四氫孕酮在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的生理作用，尤其是在調(diào)節(jié)情緒、焦慮、抑郁以及認(rèn)知功能方面。ALLO通過與γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體）結(jié)合，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的氯離子通道的開放，從而提高神經(jīng)元的抑制性傳遞，降低神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生抗焦慮和抗抑郁的效果。此外，ALLO還參與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的功能，影響應(yīng)激反應(yīng)和情緒調(diào)節(jié)。

機(jī)理

四氫孕酮的生理作用主要與其能夠調(diào)節(jié)GABAA受體的功能有關(guān)。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體GABAA受體在調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性方面起著關(guān)鍵作用。ALLO通過與GABAA受體的特定亞基結(jié)合，增強(qiáng)了GABA的作用，導(dǎo)致氯離子通道開放頻率增加或開放時(shí)間延長(zhǎng)，使得氯離子內(nèi)流增加，引起神經(jīng)元超極化，從而抑制神經(jīng)元的興奮性。這種調(diào)節(jié)作用在情緒調(diào)節(jié)、焦慮和抑郁等情緒狀態(tài)中尤為重要。

四氫孕酮的水平變化與多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。例如，在抑郁癥和焦慮癥患者中，ALLO的水平往往較低，這與其抗焦慮和抗抑郁作用的減弱有關(guān)。此外，ALLO還參與調(diào)節(jié)HPA軸的功能，影響應(yīng)激激素皮質(zhì)醇的釋放，進(jìn)而影響情緒和行為反應(yīng)。

在產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的發(fā)病機(jī)制中，產(chǎn)后期間女性體內(nèi)的激素水平發(fā)生劇烈變化，四氫孕酮水平的下降可能與PPD的發(fā)生有關(guān)。研究表明，產(chǎn)后抑郁癥患者外周血中ALLO含量的變化與抑郁癥狀的存在相關(guān)，這為ALLO作為PPD潛在的生物標(biāo)志物提供了依據(jù)[1-3]。

參考文獻(xiàn)

[1]王凱璇,吳鴻雁,姚歡杰,等.18 kDa轉(zhuǎn)位蛋白聯(lián)合四氫孕酮血漿含量改變對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].河北醫(yī)藥,2021,43(22):3393-3396.

[2]陳昱,王少蓮,孟麗媛,等.四氫孕酮介導(dǎo)γ氨基丁酸A受體敏感性與肝主疏泄相關(guān)性研究[J].世界中醫(yī)藥,2022,17(12):1773-1777.

[3]戚語(yǔ)宸,高冬梅,孫亞,等.基于四氫孕酮介導(dǎo)大鼠杏仁核和海馬腦區(qū)GABAAR亞基的經(jīng)前煩躁障礙癥肝氣逆證發(fā)病機(jī)制研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2024,40(11):2131-2140.