理化性質(zhì)

4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚的分子式為C13H10FNO，分子量為215.22，常溫常壓下表現(xiàn)為米白至淺黃色晶體狀粉末。關(guān)于該化合物，部分理化數(shù)據(jù)如下：密度：1.134g/cm³；沸點：370.927℃ at 760 mmHg；閃點：178.131℃；折射率：1.558。

分析檢測

4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚的液相色譜檢測方法色譜條件如下：色譜柱：硅膠柱，氨基柱，氰基柱，苯基柱，手性柱；流動相組成：正己烷(A)-異丙醇(B)，正己烷(A)-乙醇(B)，正庚烷(A)-異丙醇(B)，正庚烷(A)-乙醇(B)；流動相配比(A:B):95:5～70:30；流動相流速：0.2-2.0mL/min；檢測波長：200～400nm；柱溫：25～40℃；檢測器：紫外檢測器或二極管陣列檢測器。該檢測方法采用正相液相色譜法，具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡捷，分離度符合標準，可以快速準確的檢測出4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚的有關(guān)物質(zhì)和含量，這對于膽固醇吸收抑制劑——依折麥布的合成具有十分重要的意義[1]。

除上述方法，還可以用硅膠鍵合纖維素三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)手性色譜柱對4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚進行分析檢測，能夠很好地監(jiān)控目標重點雜質(zhì)：氯代雜質(zhì)，脫氟雜質(zhì)及間氟雜質(zhì)，且操作簡單便捷，專屬性強，適合于日常應(yīng)用于4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚有關(guān)物質(zhì)及含量檢測中[2]。

應(yīng)用

折麥布原料藥合成工藝，涉及小分子心血管藥物合成領(lǐng)域。關(guān)于該藥物的制備，4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚是重要的合成原料，包括如下步驟：

(1)INT2制備。(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羥基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(SM1)和4-{[(4-氟苯基)亞胺基]甲基}苯酚(SM2)在堿試劑條件下與三甲基氯硅烷(TMSCl)反應(yīng)，化合物羥基分別上TMS保護基，然后在路易斯酸作用下縮合，得到INT1，然后脫TMS保護基，得INT2；

(2)成品制備。INT2首先與BSA反應(yīng)，羥基上TMS保護基，然后在環(huán)化試劑TBAF·3HO作用下成環(huán)，得到INT3，最后脫TMS保護基得依折麥布(API)。

該方法合成工藝原料易得，反應(yīng)條件溫和易控，安全環(huán)保，便于操作，反應(yīng)步驟連續(xù)，過程中中間體為連續(xù)反應(yīng)，縮短反應(yīng)周期，整體反應(yīng)收率較高，產(chǎn)品含量及光學(xué)純度較高，適于工業(yè)化生產(chǎn)[3]。

參考文獻

[1]郝英魁,金松子,吳學(xué)丹,等.一種4-[(4-氟苯基亞胺)甲基]-苯酚的有關(guān)物質(zhì)檢測方法及其應(yīng)用:CN201410129470.8[P].CN104977368A.

[2]盧生杰,陳敏,高曙光,等.依折麥布關(guān)鍵中間體4[[(4氟苯基)亞胺]甲基]苯酚的分析方法.2018.

[3]王少鵬,王敏,張碩,等.一種依折麥布原料藥合成工藝:CN202011417174.X[P].CN112441959A.