介紹

R(-)-鄰氯扁桃酸的外觀為白色結(jié)晶性粉末，化學(xué)式為C8H7ClO3。

R(-)-鄰氯扁桃酸

應(yīng)用

R(-)-鄰氯扁桃酸是一種重要的醫(yī)藥中間體和精細(xì)化工品，是用于合成新型安全有效的抗血小板聚集藥物氯吡格雷的原料。

合成

趙濤濤等人[1]提出一種R(-)-鄰氯扁桃酸的制備方法，通過培養(yǎng)獲得的工程菌作為催化劑、鄰氯扁桃腈作為底物、反應(yīng)緩沖液作為反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，分離收集上清液；提取上清液中的(R)-鄰氯扁桃酸后獲得流穿液，流穿液中含有極少量的產(chǎn)物，通過循環(huán)使用反應(yīng)緩沖液，反應(yīng)循環(huán)次數(shù)可達(dá)10次以上，因此本發(fā)明實(shí)施例與等量的反應(yīng)緩沖液相比，緩沖液利用率提高了10倍。具體步驟如下所示：

1、在250ml的三角瓶中加入100ml磷酸緩沖液(NaH2PO4/Na2HPO4緩沖液)，p H在7.5～8.5，加入1.5g的工程菌細(xì)胞、30m M底物鄰氯扁桃腈以及助溶劑(甲醇，添加量為反應(yīng)體系體積的1％)，在220rpm的搖床中反應(yīng)，其中底物通過6次分批流加，每次流加底物濃度為25m M，用薄層層析監(jiān)測反應(yīng)的終點(diǎn)。當(dāng)?shù)孜锓磻?yīng)完后，離心去除不溶物，將上清液轉(zhuǎn)移到經(jīng)活化的弱堿型陰離子樹脂，吸附上清液中的產(chǎn)物R(-)-鄰氯扁桃酸，收集流穿液，記為反應(yīng)液1；再使用50ml  2M  HCl洗脫樹脂上的產(chǎn)物，收集洗脫液，記為洗脫液1。

2、轉(zhuǎn)移反應(yīng)液1至在250ml的三角瓶中，加入1.5g的工程菌細(xì)胞、30 mM底物鄰氯扁桃腈以及助溶劑(甲醇，添加量為反應(yīng)體系體積的1％)，在220rpm的搖床中反應(yīng)，其中底物通過6次分批流加，每次流加底物濃度為25 mM，用薄層層析監(jiān)測反應(yīng)的終點(diǎn)。當(dāng)?shù)孜锓磻?yīng)完后，離心去除不溶物，將上清液轉(zhuǎn)移到經(jīng)活化的弱堿型陰離子樹脂，吸附上清液中的產(chǎn)物(R)-鄰氯扁桃酸，收集流穿液，記為反應(yīng)液2；再使用50ml  2M  HCl洗脫樹脂上的產(chǎn)物，收集洗脫液，記為洗脫液2。如此循環(huán)進(jìn)行10次，分別收集洗脫液1～11。洗脫液進(jìn)行HPLC分析。最終R(-)-鄰氯扁桃酸的純度為98%，收率為76.9%。

參考文獻(xiàn)

[1]趙濤濤,韓瑞,張偉,等.一種(R)-鄰氯扁桃酸的制備方法[P].湖北省:CN201811281559.0,2019-08-30.