簡介

RuPhosPdG2是一種鈀催化劑，其具有豐富的電子云密度以及獨特的空間構(gòu)型。RuPhosPdG2在有機合成中展現(xiàn)了優(yōu)秀的催化活性和選擇性。盡管目前有很多關(guān)于RuPhosPdG2的合成方法，但是市場上仍然難以滿足對其的大量需求，因此進一步優(yōu)化合成工藝，成為眾多科研者的重要方向。

RuPhosPdG2的性狀

合成方法

方法一：將碘吡啶酮（40 mg，62μmol）溶解在甲苯（1 mL）中。向反應中加入2-（6-氯喹啉-2-基）-4-（三甲基錫基）噻唑（41 mg，101μmol）的甲苯（1 mL）溶液。真空除去溶劑以除去水的痕跡。將混合物干燥30分鐘，向殘余物中加入二惡烷（1.5 mL）。將所得溶液加熱至80°C。向混合物中加入氯（2-二環(huán)己基膦-2-氨基-1,1'-聯(lián)苯）]-鈀（7 mg，9μmol）。攪拌反應混合物48小時。在室溫下再攪拌混合物24小時。向混合物中加入二氧化硅（2.5g）。減壓除去溶劑。通過硅膠色譜法（CHCl3/MeOH 30:1→CHCl3/MeOH 15:1）純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物RuPhosPdG2[1]。

方法二：3-[2-（甲硫基）-7,8-二氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-6（5H）-基]-N-[3-（三氟甲基）苯基]苯甲酰胺3-溴-N-[3-（三氟甲烷）苯基]苯甲酰胺（379 mg，1.10 mmol）、2-（甲基硫基）-5,6,7,8-四氫吡啶并-4,3-d]-嘧啶（200 mg，1.10mmol）、RuPhos（15.4 mg，0.033 mmol）、Cl-RuPhos-Pd預催化劑（24 mg，0.03 mmol）和叔丁醇鈉（148 mg，1.54 mmol）在無水溶液中的混合物THF（30 ml）在80°C下加熱。在氮氣下加熱21小時。冷卻后，用EtOAc稀釋反應混合物，濾出不溶物（硅藻土）。將濾液濃縮，殘余物通過快速柱（硅膠60230-400目，1:1己烷：EtOAc）洗脫，得到。黃色結(jié)晶固體RuPhosPdG2，產(chǎn)量389mg，80%[2]。

方法三：將（S）-1-芐基-3-（丙-1-炔-1-基）哌嗪（1.00 g）、2-（5,6-二氯吡啶-3-基）-1,1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇（1.47 g）、Ruphos預催化劑（0.19 g，0.233 mmol）、Ruphos（0.11 g，0.233 mmol）和NaOtBu（1.35 g，14.0 mmol）在密封管中的1,4-二惡烷（10.0 mL）溶液在100°C下加熱30分鐘。用H2O稀釋反應物。用EtOAc萃取反應物。用Na2SO4干燥有機層。過濾有機層。集中有機層。通過柱色譜法純化粗物質(zhì)，用0-100%EtOAc的己烷溶液洗脫得到標題化合物RuPhosPdG2[3]。

參考文獻

[1]Hong, Fang-Tsao; et al. Small Molecule Disruptors of the Glucokinase-Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 4. Exploration of a Novel Binding Pocket. Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(14), 5949-5964.

[2]PTC Therapeutics, Inc.; F. Hoffmann-La Roche AG. Preparation of pyridopyrimidine derivatives and related compounds for treating spinal muscular atrophy. World Intellectual Property Organization, WO2013119916 A2 2013-08-15.

[3]Allergan, Inc. Triazabicycles as kinase inhibitors and their preparation. United States, US20130237538 A1 2013-09-12.