概述

泛影酸常用作造影劑，常溫常壓下性狀為白色粉末，無(wú)臭，在水中極微溶解，在氨溶液或氫氧化鈉溶液中溶解。該物質(zhì)主要用于泌尿系統(tǒng)造影，也可用于心血管、腦血管、周圍血管、膽管等造影，是醫(yī)學(xué)上重要的診斷用藥，另有研究資料表明泛影酸可作為硬化劑應(yīng)用于脈管畸形[1]。

合成工藝

固相負(fù)載法

藥物合成技術(shù)領(lǐng)域公開了一種固相法合成泛影酸的工藝，它解決了傳統(tǒng)合成工藝中的純化過程復(fù)雜，雜質(zhì)殘留難以去除等問題。具體合成步驟包括：在堿的作用下，將3,5-二氨基苯甲酸鍵合到羥甲基樹脂上；氯化碘與鍵合底物經(jīng)碘化反應(yīng)得到三碘化物；再與醋酐經(jīng)?；磻?yīng)制得泛影酸鍵合樹脂；最后經(jīng)三氟乙酸作用脫除后制得泛影酸，羥甲基樹脂回收重復(fù)利用[2]。

一鍋法

以3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸為原料，通過酰氯及酰胺化一鍋法制備至酰氯化合物后，經(jīng)過低級(jí)醇酯化，水解，通過氨水甲醇溶液中溶解后，酸析得到泛影酸成品。該方法需要經(jīng)過一次重結(jié)晶過程，大大的降低了重結(jié)晶過程使產(chǎn)生的三廢，較大幅度的提高產(chǎn)率(摩爾收率可以達(dá)到80%以上)，降低反應(yīng)成本[3]。

應(yīng)用

制備新型雙模態(tài)小分子造影劑。利用ICG可選擇性富集于肝癌區(qū)域，與周圍組織形成較強(qiáng)對(duì)比的特點(diǎn)，選取其關(guān)鍵結(jié)構(gòu)作為載體，與泛影酸，碘海醇等富含碘基團(tuán)的CT造影劑官能團(tuán)相連接，在獲取肝癌靶向性的同時(shí)，增加穿透能力，設(shè)計(jì)合成小分子近紅外/CT雙模態(tài)造影劑。制備得到的小分子造影劑水溶性好，毒性低，兩種造影模態(tài)相互印證，豐富診斷信息，提高診斷精度，為臨床上肝癌的早期診斷提供可行的新型造影劑[4]。

制備泛影酸修飾樹狀大分子的金納米粒子。步驟包括：(1)用DTA修飾樹狀大分子，透析，冷凍干燥得固體；(2)取上述固體，用水將其溶解，再加入氯金酸溶液，室溫?cái)嚢?-2小時(shí)后，形成樹狀大分子包裹的納米金顆粒；再在反應(yīng)混合物中加入三乙胺，乙酸酐，乙?；磻?yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)產(chǎn)物透析，冷凍即得樹狀大分子穩(wěn)定的納米金顆粒。該發(fā)明提高了金納米粒子的穩(wěn)定性，同時(shí)將DTA和納米金兩種CT造影元素有效地整合在同一納米顆粒內(nèi)，并成功地應(yīng)用于小鼠的活體CT成像。此外，制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件簡(jiǎn)易且溫和，環(huán)保，易于操作，具有產(chǎn)業(yè)化實(shí)施前景[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]毛振民,泛影酸生產(chǎn)工藝改進(jìn)及產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)化.上海市,上海金色醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司,2006-01-01.

[2]帥放文,王向峰,章家偉.一種固相負(fù)載法合成泛影酸的工藝:CN201310490441.X[P].CN103497120B.

[3]趙旭,李朋偉,謝豪杰.一種泛影酸的合成方法:CN202210079834.0[P].CN202210079834.0.

[4]徐慶祥,周益舟,帥天白,等.一種新型雙模態(tài)小分子造影劑及其制備方法與應(yīng)用:CN201910388556.5[P].CN109985252A.

[5]史向陽(yáng),彭琛.一種泛影酸修飾樹狀大分子的金納米粒子的制備方法:CN201110332471.9[P].CN102380112A.