概述

2',3',5'-三乙酰鳥苷又名2',3',5'-三-O-乙酰鳥苷，2',3',5'-三乙酰鳥嘌呤核苷，英文名稱2',3',5'-Triacetylguanosine，分子式為C₁₆H₁₉N₅O₈，分子量為409.3508。該化合物常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，性狀為白色粉末，微溶于二甲基亞砜。2',3',5'-三乙酰鳥苷的部分物理數(shù)據(jù)如下：密度：1.71g/cm³；熔點(diǎn)：226-231℃(lit.)；沸點(diǎn)：655.8℃ at 760 mmHg；閃點(diǎn)：350.4℃；折射率：1.698。以鳥苷為原料，與乙酸酐經(jīng)過糖環(huán)羥基保護(hù)反應(yīng)即可得到目標(biāo)物質(zhì)2',3',5'-三乙酰鳥苷[1]。

應(yīng)用

以價(jià)格低廉的商品化2',3',5'-三乙酰鳥苷為原料和POCl₃反應(yīng)，將6位羰基轉(zhuǎn)化為Cl，繼而用亞硝酸叔丁酯和SbCl₃體系，將2-NH₂轉(zhuǎn)化為Cl，最后在飽和的NH₃/CH₃OH溶液中選擇性地將6-Cl氨解為-NH₂，同時(shí)脫除乙酰基，能夠以3步和72%的總收率得到2-氯腺苷。上述方法不需要重金屬催化劑，原料價(jià)格低廉，產(chǎn)物成本低，易于擴(kuò)大生產(chǎn)[2]。

有關(guān)研究

嘌呤衍生物不僅在生命體的遺傳，代謝等生理活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)還具有抗癌，抗腫瘤和抗血栓等重要的生物活性。近年來，由病毒傳播引起的人類疾病越來越多，嘌呤類衍生物也因此引起了越來越多的關(guān)注。2',3',5'-三乙酰鳥苷與對(duì)甲苯磺酰氯發(fā)生反應(yīng)得到9-(2',3',5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-對(duì)甲苯磺酰氧基嘌呤，中間產(chǎn)物經(jīng)重氮化和烷硫基化反應(yīng)得到化合物9-(2',3',5'-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖)-6-對(duì)甲苯磺酰氧基-2-烷硫基嘌呤(a-b)。最后，化合物a-b經(jīng)胺解和脫糖環(huán)羥基保護(hù)反應(yīng)合成了24個(gè)未見報(bào)道的N6-烷基-2-烷硫基腺苷化合物(2a-2x)。所有化合物均經(jīng)1HNMR，13C NMR，IR和HRMS的表征，繼而進(jìn)行相應(yīng)的抗血小板凝集活性測試。在二磷酸腺苷(adenosine diphosphate-ADP)，花生四烯酸及膠原誘導(dǎo)血小板聚集模型上，依據(jù)藥物作用機(jī)理，分別采用替卡格雷，阿司匹林及替羅非班作為陽性對(duì)照藥。在給藥濃度恒為30μmol/L條件下，其中N6-呋喃甲基-2-乙硫基腺苷(2k)對(duì)三種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板凝集均具有高的抑制作用，表明其具有廣譜體外抗凝作用，其余化合物的測試結(jié)果在所述藥物在對(duì)抗不同誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板凝集上亦具有不同抑制活性[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]王子健.N-烷基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝集活性研究[D].北京化工大學(xué),2015.

[2]夏然,孫莉萍,楊西寧,等.2-氯腺苷的合成研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用, 2016, 28(2):3.DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2016.02.014.