背景技術(shù)

2,2-二氟乙胺中NH2基團(tuán)較活潑，使其可以較為容易的與其他底物進(jìn)行反應(yīng)，因此廣泛的應(yīng)用于農(nóng)藥及醫(yī)藥領(lǐng)域。隨著精細(xì)化工的需求量增加，含氟有機(jī)物的市場(chǎng)也不斷擴(kuò)大，2,2-二氟乙胺作為其中重要的中間體，獲得了越來越多的關(guān)注。

現(xiàn)有制備2,2-二氟乙胺的方法主要有以下幾種，以二氟乙酰胺為原料進(jìn)行加氫還原、以三氟化硼乙醚絡(luò)合物為原料和以1-鹵代-2,2-二氟乙烷為原料合成的方式。其中以1-鹵代-2,2-二氟乙烷為原料與氨的溶液合成2,2-二氟乙胺的方式由于其經(jīng)濟(jì)性，是合成2,2-二氟乙胺的主要路線。

CN112209839A利用R142b中的高沸點(diǎn)餾分(即1-氯-2,2-二氟乙烷)作為原料與氨水在無機(jī)銨鹽與相轉(zhuǎn)移催化劑存在的情況下，在60℃下進(jìn)行反應(yīng)，獲得收率達(dá)到87%。但由于產(chǎn)物可以與原料進(jìn)一步進(jìn)行取代反應(yīng)，導(dǎo)致反應(yīng)存在較多副反應(yīng)的發(fā)生，不利于成本控制。CN103370290A提出在無溶劑情況下，利用1-氯-2,2-二氟乙烷和超臨界氨在80°C至200℃的反應(yīng)容器中直接獲得2,2-二氟乙胺的方式，該方法通過原位生成催化劑的方式，在9小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)獲得了60%左右的收率。但由于該反應(yīng)在高溫高壓下進(jìn)行，且反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，并不利于工業(yè)化生產(chǎn)。CN102471229A則是在最大含水量15%體積的溶劑中利用1-氯-2,2-二氟乙烷和超臨界氨在催化劑碘化鉀存在的情況下，反應(yīng)獲得2,2-二氟乙胺。反應(yīng)收率可達(dá)到88%。由于碘化鉀的溶解度較好，在進(jìn)行催化劑回收時(shí)存在較大的困難，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。

另外，由于2,2-二氟乙胺的特性，導(dǎo)致其親核能力較氨有明顯提高，所以反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)，二取代副產(chǎn)物二(2,2-二氟乙基)胺對(duì)反應(yīng)收率低影響越大，副產(chǎn)物的生成控制極大了影響了反應(yīng)的收率。上述2,2-二氟乙胺的制備方法并未發(fā)現(xiàn)控制副反應(yīng)活性的方法，普遍存在收率低、條件控制苛刻、安全風(fēng)險(xiǎn)較高的問題，并不適合大規(guī)模連續(xù)化生產(chǎn)。

制備方法

將1.9g(0.01mol)CuI和1.8g(0.01mol)D-氨基葡萄糖加入到含有N,N-二甲基甲酰胺的反應(yīng)釜中，將4.3g(0.25mol)液氨通入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并升溫至90℃。將14.5g(0.1mol)2,2-二氟-1-氯乙烷通入高壓反應(yīng)釜中，2,2-二氟-1-氯乙烷與液氨的摩爾比為1:2.5，通入時(shí)間為30分鐘，通入結(jié)束后保溫3小時(shí)，待反應(yīng)結(jié)束后，冷卻降溫、過濾，將多余氨通過氮?dú)膺M(jìn)行吹掃，而后精餾獲得6.6g(99%含量)的2,2-二氟乙胺產(chǎn)品，反應(yīng)收率82%。

參考文獻(xiàn)

[1]濟(jì)南正光化工科技開發(fā)有限公司. 一種2，2-二氟乙胺的合成方法:CN202311103468.9[P]. 2023-11-24.