介紹

4-三氟甲基芐溴的分子式為C8H6BrF3，外觀為白色晶體。它常用于有機合成。

圖一 4-三氟甲基芐溴

合成應(yīng)用

在冰浴中，將60%NaH（680mg，17mmol）在無水THF（40mL）中的反應(yīng)溶液攪拌10分鐘。逐滴加入乙酰乙酸乙酯（2.2mL，17-mmol）。攪拌反應(yīng)30分鐘后，加入起始材料4-三氟甲基芐溴（15.3 mmol），并在室溫下在TLC監(jiān)測儀中繼續(xù)反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，濾出固體，去除大部分溶劑，并加入水（100mL）。用乙酸乙酯萃取混合物，用飽和鹽洗滌，用無水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得到化合物3-氧代-2-（4-（三氟甲基）芐基）丁酸乙酯。這些產(chǎn)物直接用作下一反應(yīng)劑，無需進一步純化。以4-三氟甲基芐溴和乙酰乙酸乙酯為原料得到化合物3-氧代-2-（4-（三氟甲基）芐基）丁酸乙酯（一種黃色油狀物質(zhì)，4.2 g，95%收率）的分析數(shù)據(jù)：ESI-MS m/z 289.2[m+H]+[1]。

圖二 4-三氟甲基芐溴的合成應(yīng)用

將1.39 g（10 mmol）4-硝基苯酚溶解在20 ml無水N，N-二甲基甲酰胺中，并在0°C下緩慢加入0.48 g（12 mmol）60%氫化鈉。1小時后，在相同溫度下加入4-三氟甲基芐溴2.86g（12mmol），并在室溫下反應(yīng)過夜。反應(yīng)完成后，在0°C下加入水以終止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂干燥有機層，過濾并濃縮，剩余殘余物進行硅膠柱色譜法（洗脫劑，乙酸乙酯/正己烷=1/7->1/4），得到淡白色固體狀目標(biāo)化合物1-硝基-4-（4-（三氟甲基）芐氧基）苯（3.35g，定量）[2]。

向溶解在DMF中的4-硝基苯酚中加入碳酸鉀和芐基溴衍生物。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)后，用EtOAc和蒸餾水萃取產(chǎn)物混合物。將有機層用硫酸鈉干燥并重結(jié)晶。使用方法B，4-硝基苯酚（0.50 g，3.6 mmol）、4-三氟甲基芐溴（1.03 g，4.3 mmol）和碳酸鉀（1.98 g，14.4 mmol）得到白色粉末狀1-硝基-4-（4-（三氟甲基）芐氧基）苯（0.61 g，57%）[3]。

圖三 4-三氟甲基芐溴的合成應(yīng)用2

參考文獻

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[2]Yeon K S ,Choi W J ,Park J , et al.Synthesis and evaluation of biaryl derivatives for structural characterization of selective monoamine oxidase B inhibitors toward Parkinsona??s disease therapy[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(1):232-244.

[3]Li Riying, Li Xianghao, Zheng Yanxi,et al. Novel bicyclic nitroimidazole carbamate compounds process for preparation thereof and pharmaceutical composition for preventing or treating tuberculosis containing the same as an active ingredient[P].KR20130144402,2015-10-30.