介紹

N-BOC-咪唑全稱為N-叔丁氧羰基咪唑（N-Boc-Imidazole），化學(xué)式為C8H14N2O2。外觀為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。

圖一 N-BOC-咪唑

合成應(yīng)用

在35-40°C下，將1H-咪唑（1 mmol）加入鹽酸胍（15 mol%）和二碳酸二叔丁酯（1.2 mmol）在乙醇（1 mL）中的磁力攪拌溶液中，并攪拌適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。反應(yīng)完成后（隨后進(jìn)行TLC或GC），在真空下蒸發(fā)乙醇，用水洗滌殘余物以去除催化劑，或?qū)⑵淙芙庠贑H2Cl2（或EtOAc）中并過濾以分離出催化劑。有機(jī)溶劑的蒸發(fā)（如果用于后處理）幾乎可以得到純產(chǎn)品。在使用過量（Boc）2O的情況下，用石油醚或己烷洗滌產(chǎn)物。如有必要，通過結(jié)晶（己烷和二氯甲烷，或乙醚和石油醚）或使用EtOAc己烷（1:6）作為洗脫劑的硅膠柱色譜法進(jìn)一步純化產(chǎn)物N-BOC-咪唑[1]。

圖二 N-BOC-咪唑的合成應(yīng)用

向有機(jī)底物N-BOC-咪唑（1 mmol）在無水乙醇或95%乙醇（3 mL）中的攪拌溶液中分批加入NaBH4[57.0 mg，1.5 eq，1.5 mmol，（化合物2為114.0 mg，3 eq，3 mmol）]，并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物。反應(yīng)后進(jìn)行TLC（或質(zhì)譜），反應(yīng)完成后，在0°C下逐滴加入3N HCl溶液淬滅，直至停止氣體產(chǎn)生（pH~7）。在高真空下蒸發(fā)有機(jī)溶劑，將殘余物溶解在CHCl3（3mL）中，用Na2SO4干燥。溶劑蒸發(fā)后，分離產(chǎn)物并適當(dāng)純化。分離出白色固體咪唑。Mp 90-91°C（mp25 89-91°C）[2]。

圖三 N-BOC-咪唑的合成應(yīng)用2

將N-BOC-咪唑（2.37 g，14.1 mmol）溶解在30 mL甲苯中，在室溫下向其中加入化合物4（二亞乙基三胺，0.66 g，6.41 mmol），然后在60°C下加熱攪拌6小時(shí)。反應(yīng)完成后，在減壓下蒸餾反應(yīng)溶液，得到油狀粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物溶解在40mL二氯甲烷中，用水（40mL×3）洗滌，干燥，過濾并濃縮，得到1.84g化合物雙（2-叔丁氧基羰基氨基乙基）胺，產(chǎn)率為95%[3]。

圖四 N-BOC-咪唑的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Jahani F ,Tajbakhsh M ,Golchoubian H , et al.Guanidine hydrochloride as an organocatalyst for N -Boc protection of amino groups[J].Tetrahedron Letters,2011,52(12):1260-1264.

[2]Triantafyllos D G ,Eugenia A ,Panagiota M M .Selective deprotection of N-Boc-imidazoles and pyrazoles by NaBH4 in EtOH[J].ARKIVOC,2020,115-124.

[3]Huang C ,Ye H ,Chen H , et al.LINKER FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND ITS USE[P].US201917260901,2022-03-10.