簡(jiǎn)介

19-去甲-4-雄烯二酮是一種合成代謝類(lèi)固醇，是一種應(yīng)用廣泛的甾體激素前體，常用作避孕藥和激素類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)單元。它的結(jié)構(gòu)有利于官能團(tuán)的引入和修飾，是制備米非司酮、地諾孕素、苯丙酸諾龍等藥物的重要中間體。采用以19-去甲-4-雄烯二酮來(lái)合成上述藥物的路線簡(jiǎn)單，收率高，市場(chǎng)需求較大[1]。

19-去甲-4-雄烯二酮的性狀

合成

方法一：向19-去甲睪酮52（26.85g，97.85mmol）的乙酸（200mL）溶液中加入CrO3（7.4g，74mmol）的醋酸（150mL）溶液，并在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至其初始體積的一半，倒入1M鹽酸（500mL）中，用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液洗滌，用無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，然后濃縮得到二酮53。白色固體19-去甲-4-雄烯二酮，產(chǎn)率25.3 g，95%1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ0.94（s，3，CH3），5.85（s，1）[2]。

方法二：通過(guò)向蒸餾水（5 L）中加入葡萄糖（100 g）、蛋白胨（25 g）、KH2PO4（25克）和酵母提取物（15 g），制備匍匐根霉（TSY-0471）的培養(yǎng)基，并將pH值保持在5.6。將溶液轉(zhuǎn)移到40個(gè)錐形瓶中（每個(gè)100 mL），并在124°C下高壓滅菌。從2天大的斜面上為匍匐根霉準(zhǔn)備種子瓶，并在27°C的搖床上發(fā)酵2天。將培養(yǎng)種子瓶中剩余的培養(yǎng)瓶進(jìn)行孵化。制備匍匐根霉（TSY-0471）的培養(yǎng)基和40個(gè)裝有上述真菌培養(yǎng)物的錐形燒瓶。將諾龍（2）（1 g）溶解在丙酮中，在搖床上放入每個(gè)燒瓶（15 mg）中10天。用根霉匍匐莖制備陰性對(duì)照，僅用反應(yīng)物制備陽(yáng)性對(duì)照。進(jìn)行時(shí)間過(guò)程研究，孵育6天，過(guò)濾一個(gè)培養(yǎng)瓶。用二氯甲烷提取所得混合物，并通過(guò)HPTLC檢測(cè)轉(zhuǎn)化。繼續(xù)發(fā)酵4天。10天后過(guò)濾所有燒瓶，用二氯甲烷提取。通過(guò)柱色譜法（硅膠）（乙酸乙酯：聚酯醚，50:50）和6（乙酸乙酯∶聚酯醚，65:35）純化得到標(biāo)題化合物19-去甲-4-雄烯二酮[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]崔哲凱. 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮和19-去甲-4-雄烯二酮的合成新方法[D]. 浙江理工大學(xué), 2019. DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2019.00009.

[2]Choudhary, M. Iqbal; et al. Microbial oxidation of anabolic steroids. Natural Product Research (2008), 22(15), 1289-1296.

[3]Tabatabaei Yazdi, Mojtaba; et al. Nandrolone Decanoate Transformation by Neurospora crassa. Pharmaceutical Biology (Philadelphia, PA, United States) (2005), 43(7), 630-635.