2-氯-4-三氟甲基苯甲酸是一種苯甲酸類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性并且受苯環(huán)上三氟甲基和氯原子強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，它的酸性比苯甲酸要強(qiáng)許多。2-氯-4-三氟甲基苯甲酸主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可借助羧基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于氟代苯甲酸酯或者酰胺類生物活性分子的制備。

化學(xué)性質(zhì)

2-氯-4-三氟甲基苯甲酸具有苯甲酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在硫酸的催化作用下和醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺類衍生物。2-氯-4-三氟甲基苯甲酸也可在強(qiáng)還原劑例如四氫鋁鋰的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醇類衍生物。

制備方法

有文獻(xiàn)報(bào)道2-氯-4-三氟甲基苯甲酸可由間氯三氟甲苯在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下和二氧化碳通過(guò)親核加成反應(yīng)制備得到，值得說(shuō)明的是在類反應(yīng)在進(jìn)行后處理時(shí)應(yīng)該用酸性物質(zhì)將反應(yīng)體系的pH值調(diào)節(jié)至酸性，再進(jìn)行后續(xù)的純化分離。

縮合反應(yīng)

圖1 2-氯-4-三氟甲基苯甲酸的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的10 mL圓底燒瓶，加入2-氯-4-三氟甲基苯甲酸（1.2 mmol）、EDCI （1.2 mmol）、HOBt （1.2 mmol）和干DMF （3 mL）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約一小時(shí)，然后在室溫下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入苯胺（1.0 mmol）。等待反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物用水（30 mL）稀釋，將所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（3 × 10 mL）萃取三次。合并所有的有機(jī)層并將其依次用水（2 × 10 mL）、鹽水（10 mL）進(jìn)行洗滌，將所得的有機(jī)層在無(wú)水Na2SO4上干燥，減壓過(guò)濾濃縮，然后用硅膠柱層析純化原油即可得到縮合的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Chen, Cheng; Bioorganic and medicinal chemistry letters,2020,30,16.