介紹

花椒毒酚 (Xanthotoxol， XT) 是一種線型呋喃香豆素，外觀為淺米色結(jié)晶。 XT主要存在于多種常見的中草藥，如蛇床子、白芷、枳實(shí)、芫荽等根莖或果實(shí)中[1]。

花椒毒酚

藥理作用

花椒毒酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗心律失常、保護(hù)缺血腦組織等作用[2,3]。曾靖等[4]采用家兔主動(dòng)脈的螺旋肌條實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)XT通過阻斷電壓依賴性鈣通道發(fā)揮鈣拮抗作用。

機(jī)制研究

花椒毒酚誘導(dǎo)的血管舒張作用具有濃度依賴性并且因去除內(nèi)皮而被抑制，說明它的作用可能與內(nèi)皮功能有關(guān)。此外，XT的舒血管作用被L-NAME和ODQ抑制而不被吲哚美辛抑制，說明XT可能與激活NO-cGMP通路有關(guān)，而與前列腺素通路無相關(guān)性。由于Ca2+在內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成與釋放過程中起重要的作用，因此觀察了無鈣液和地爾硫卓對(duì)XT誘導(dǎo)的血管舒張的影響，結(jié)果明顯減弱XT 誘導(dǎo)的血管舒張作用。XT誘導(dǎo)的血管舒張作用與細(xì)胞外鈣離子有關(guān)。為了進(jìn)一步明確XT的舒血管作用，用SOCE 調(diào)節(jié)劑TG、Gd3+和 2-APB預(yù)處理，結(jié)果顯著抑制其血管舒張作用，表明 XT誘導(dǎo)的血管舒張是通過L-型電壓依賴性鈣通道和SOCE-eNOS-cGMP途徑來實(shí)現(xiàn)的。非鈣依賴性Akt-eNOS信號(hào)可以激活eNOS，Akt是激活eNOS 的上游復(fù)合物。Akt阻斷劑渥曼青霉素可顯著減弱XT誘導(dǎo)的血管舒張作用，這表明XT誘導(dǎo)的血管舒張是通過Akt-eNOS-cGMP信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的。鉀離子通道開放與關(guān)閉在調(diào)節(jié)動(dòng)脈血管平滑肌收縮與舒張中起重要作用。4-AP預(yù)處理對(duì)XT誘導(dǎo)的舒血管作用無明顯影響，而TEA、格列本脲和BaCl2預(yù)處理顯著減弱XT對(duì)內(nèi)皮完整血管的舒張效應(yīng)，說明XT誘導(dǎo)的血管舒張作用與KCa、KATP和KIR通道的激活有關(guān)。在整體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)XT誘導(dǎo)正常大鼠的血壓明顯降低，其降血壓效應(yīng)可能與XT的擴(kuò)張血管作用有關(guān)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] 張鵬，張松林，孫來龍.花椒毒酚對(duì)大鼠心臟移植物血管病的作用及機(jī)制研究[J].巴楚醫(yī)學(xué)，2021,4(4):96.

[2] 田斌，瞿孝蘭，林義平，等.蛇床子化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥與臨床，2020,11(1):70.

[3] 伍冠一，李慧，黃尚尚，等.花椒毒酚生物活性與藥理作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017,35(1):62.

[4] 曾靖，連其深，周青，等.花椒毒酚對(duì)家兔胸主動(dòng)脈條收縮的影響[J].中藥材，2003,26(11):809.

[5]金航宇,王婷,安峻民,等.花椒毒酚對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈舒張作用的初步研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2024,35(07):1602-1604.