概述
嘧啶類化合物在生命活動(dòng)中是一類很重要的物質(zhì)，它作為新藥分子設(shè)計(jì)和合成的基本砌塊早已經(jīng)引起人們的關(guān)注。溴嘧啶的衍生物因具有顯著的化學(xué)治療、生物化學(xué)等活性，作為藥物中間體已合成出大量具有生物活性的核苷類藥而在制藥工業(yè)和基因工程方面具有廣闊的發(fā)展前景。2-甲基-5-溴嘧啶作為藥物中間體合成一種補(bǔ)體因子d抑制劑，可治療補(bǔ)體相關(guān)疾病，如自身免疫性疾病，炎性疾病和神經(jīng)退行性疾病。此外，該物質(zhì)還被廣泛應(yīng)用于stille等偶聯(lián)反應(yīng)中，從而得到新的具有生理活性的藥物[1]。
2-甲基-5-溴嘧啶別名5-溴-2-甲基嘧啶，分子式為C5H5BrN2，分子量為173.01，常溫常壓下其性狀呈白色至黃色固體，可溶于甲醇等有機(jī)溶劑，可以作為分子骨架參與到生物活性分子的合成修飾中去。
制備方法
然而關(guān)于2-甲基-5-溴嘧啶，文獻(xiàn)中有二甲基鋅或者三甲基鋁與5?溴?2?碘嘧啶反應(yīng)，由于二甲基鋅或者三甲基鋁屬于易制爆類化合物，在空氣中極其容易自燃，并且收率較低(36％左右)，該工藝不適合規(guī)模生產(chǎn)。
因此，有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域改進(jìn)并報(bào)道了一種新的2-甲基-5-溴嘧啶的制備方法。步驟如下：a)以2-氨基-5-溴嘧啶(1)為原料，經(jīng)重氮化后，桑德邁爾反應(yīng)或者席曼反應(yīng)，或以2-羥基-5-溴嘧啶為原料，經(jīng)過(guò)鹵代試劑反應(yīng)得到2-鹵-5-溴嘧啶(2)；b)羧酸二酯(3)與2-鹵-5-溴嘧啶發(fā)生取代反應(yīng)得到2位取代產(chǎn)物(4)；c)最后2位取代產(chǎn)物在堿性，高溫條件下反應(yīng)得到2-甲基-5-溴嘧啶(5)。該方法原料易得，成本低廉，流程簡(jiǎn)便，具備潛在的工業(yè)化放大前景[1]。
有關(guān)研究
癌癥治療在醫(yī)藥領(lǐng)域仍然是一大挑戰(zhàn)，2-甲基-5-溴嘧啶等嘧啶類小分子因結(jié)構(gòu)的特殊性而具有良好的抗腫瘤活性，然而毒副作用大、光學(xué)性質(zhì)差以及口服利用度低等缺點(diǎn)也限制了這類藥物的應(yīng)用。因具有無(wú)損傷、高特異性和高靈敏度、能在細(xì)胞水平獲得更高的分辨率優(yōu)勢(shì)，熒光成像技術(shù)成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究手段，可對(duì)目標(biāo)分子進(jìn)行原位實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)。通過(guò)對(duì)嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)修飾以及熒光基團(tuán)的引入，改善其光學(xué)性質(zhì)，并嘗試使用藥用高分子輔料對(duì)熒光劑進(jìn)行包衣，改善熒光劑的溶脹性和生物利用度等方法，其應(yīng)用于生物熒光成像之中。
利用在嘧啶母核中引入氟化硼或姜黃素的策略，改善其熒光發(fā)射特性；通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，在側(cè)鏈引入炔基、苯環(huán)和甲氧基等藥效基團(tuán)，并改變側(cè)鏈的碳鏈長(zhǎng)短；通過(guò)調(diào)節(jié)化合物的脂水分配系數(shù)來(lái)改善化合物透過(guò)生物膜的能力；將化合物制備成鹽酸鹽或硫酸鹽的形式，利用藥用輔料尤特奇對(duì)所得熒光劑進(jìn)行包衣，改善熒光劑的靶向性和穩(wěn)定性，并提高生物利用度。以上研究為2-甲基-5-溴嘧啶等嘧啶衍生物的抗腫瘤熒光劑合成研究提供了良好基礎(chǔ)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]徐小波,褚正周,查國(guó)富,等.一種2-甲基-5-溴嘧啶的制備方法:CN202111006575.0[P].CN113683571B.
[2]連廣昌.一類新型嘧啶類抗腫瘤熒光劑的設(shè)計(jì)、合成及生物成像研究[D].江蘇大學(xué),2023.DOI:10.27170/d.cnki.gjsuu.2023.001426.