概述
L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的分子式為C18H14O8·H2O、分子量為376.31，其pH為2～4、呈酸性。該物質(zhì)常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體粉末，幾乎不溶于水、可溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑中。在手性拆分外消旋胺類化合物中具有廣泛的應(yīng)用。例如在制備光學(xué)活性的β2噻吩基丙氨酸的過(guò)程中，使用L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物作為光學(xué)拆分劑可高效制得目標(biāo)產(chǎn)物[1]。
合成
以L-酒石酸，苯甲酰氯為起始原料，甲苯為溶劑，經(jīng)過(guò)酯化,酐化和水解2步反應(yīng)可得到手性拆分劑L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，在n(L-酒石酸):n(苯甲酰氯)=1:3.1，反應(yīng)溫度為120~125℃，反應(yīng)時(shí)間3.5 h及酸酐水解體系為甲苯/水，n(酸酐):n(水)=1:4，反應(yīng)溫度為100~105℃，水解時(shí)間3 h的反應(yīng)條件下，目標(biāo)化合物的總收率達(dá)84.1%，純度大于99.5%。該方法反應(yīng)收率高，后處理簡(jiǎn)便，污染少，工藝條件易于控制，適合工業(yè)生產(chǎn)[2]。
檢測(cè)
L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物作為重要的化合物，其純度在使用過(guò)程中具有很大的影響(L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的純度對(duì)手性藥物的拆分非常重要，若不能準(zhǔn)確掌握L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的純度，那么拆分劑的投入量就不能夠準(zhǔn)確定量，拆分劑的投入量過(guò)量會(huì)有殘留、不足量則會(huì)出現(xiàn)拆分不徹底的情況，直接影響手性藥物的純度。)。因此在使用之前必須對(duì)使用的樣品中L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的質(zhì)量含量進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測(cè)。
目前常用的精確度較高的檢測(cè)方法為高效液相色譜法，即采用高效液相色譜儀對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行檢測(cè)，該方法為檢測(cè)領(lǐng)域中準(zhǔn)確度較高的方法。但是高效液相色譜儀在使用過(guò)程中，對(duì)于有紫外波長(zhǎng)吸收的成分能夠進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于沒(méi)有紫外吸收或者不靈敏的物質(zhì)則是無(wú)法檢測(cè)識(shí)別的，而且對(duì)于不同的物質(zhì)在同一波長(zhǎng)條件下無(wú)法進(jìn)行檢測(cè)。另外，高效液相色譜儀很容易受到外界條件的干擾，在檢測(cè)過(guò)程中，配置流動(dòng)相采用的無(wú)機(jī)鹽和pH不同時(shí)會(huì)對(duì)出峰時(shí)間造成很大的影響，對(duì)檢測(cè)結(jié)果存在很大的不確定性，而且檢測(cè)時(shí)的進(jìn)樣量很小，在不斷對(duì)樣品進(jìn)行處理的過(guò)程中也會(huì)帶來(lái)較大的誤差。而且，高效液相色譜儀價(jià)格非常昂貴，其配件及維護(hù)費(fèi)很高，大大增加了檢測(cè)成本。
為了解決上述問(wèn)題，研究人員提供了一種L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的檢測(cè)方法，該方法為操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確可靠的酸堿滴定法，該方法能夠較為準(zhǔn)確的測(cè)定L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的含量，操作快捷簡(jiǎn)單、成本低。
首先對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行干燥，然后采用混合溶液進(jìn)行溶解，在指示劑存在的條件下，以標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液為滴定溶液進(jìn)行滴定，最后根據(jù)消耗的標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液的體積計(jì)算樣品中L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的質(zhì)量含量。該方法能夠快速指導(dǎo)生產(chǎn)，結(jié)果準(zhǔn)確，成本低，操作簡(jiǎn)單，檢測(cè)穩(wěn)定，大大降低了整個(gè)過(guò)程的生產(chǎn)成本[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]邊一錫,李正浩,李鉉奭,等.制備具有光學(xué)活性的噻吩基丙氨酸的方法:CN201680056069.3[P].CN108137530A.
[2]唐子涵,周銀,徐帥,等.手性拆分劑一水合-L-二苯甲酰酒石酸的合成工藝研究[J].精細(xì)化工中間體, 2015, 05(v.45;No.218):43-46+50.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2015-05-015.
[3]李志軍,蘇慶豐,張海清,等.一種L-(-)-二苯甲酰酒石酸的檢測(cè)方法:CN201810529786.4[P].CN108802273A.