乙?；碾?2是一種含有4個(gè)氨基酸的活性多肽，氨基酸序列為：Ac-D-Lys-Asp-Val-m-Tyr-NH2，是對(duì)胸腺生成素Ⅱ的33～36位氨基酸序列的改構(gòu)。

功效作用

具有一定的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用，能增強(qiáng)皮膚免疫防御力；能增強(qiáng)維持膠原蛋白水平和彈性纖維正確裝配的自然因素，促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)合，對(duì)抗導(dǎo)致皮膚緊實(shí)度和粘附力喪失的不利作用，從而改善皮膚狀況；其主要表現(xiàn)為表皮厚度的增加及表皮皮膚文理的修復(fù)。乙?；碾?2主要應(yīng)用有：抗衰老、抗皺產(chǎn)品、藥妝產(chǎn)品、術(shù)后護(hù)理產(chǎn)品、妊娠紋消除產(chǎn)品、指甲及頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品等。

合成方法

一種乙?；碾?2的液相合成方法，其特征在于：采用液相合成法合成片段Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH和H-Val-m-Tyr-OMe，然后將這兩個(gè)片段縮合，得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe；Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m- Tyr-OMe與氨甲醇酯交換后得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-NH2；Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-NH2脫保護(hù)得到乙酰基四肽-2粗品，粗品經(jīng)純化后得到乙?；碾?2純品；

上述Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH的合成方法由下述步驟組成：

（1）合成Ac-D-Lys(Boc)-OH

以二氯甲烷為溶劑，將H-D-Lys(Boc)-OH、N,N′-二異丙基乙胺、乙酸酐在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后分離純化，得到Ac-D-Lys(Boc)-OH；

（2）合成Ac-D-Lys(Boc)-COOSu

以四氫呋喃為溶劑，將Ac-D-Lys(Boc)-OH、N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺在室溫條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后固液分離，得到Ac-D-Lys(Boc)-COOSu的四氫呋喃溶液；

（3）合成Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH

將H-Asp(OtBu)-OH和碳酸氫鈉混合水溶液加入到步驟（2）得到的Ac-D- Lys(Boc)-COOSu的四氫呋喃中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)完后分離純化，得到Ac-D-Lys(Boc) -Asp(OtBu)-OH；

上述H-Val-m-Tyr-OMe的合成方法由下述步驟組成：

（1）合成Boc-Val-OH

將H-Val-OH、碳酸鈉溶解于純水中，然后加入二碳酸二叔丁酯的四氫呋喃溶液，室溫進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后分離純化，得到Boc-Val-OH；

（2）合成Boc-Val-m-Tyr-OMe

以二氯甲烷為溶劑，將Boc-Val-OH、1-羥基苯丙三唑、H-m-Tyr-OMe、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N,N′-二異丙基乙胺在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后分離純化，得到Boc-Val-m-Tyr-OMe；

（3）合成H-Val-m-Tyr-OMe

將Boc-Val-m-Tyr-OMe加入三氟乙酸的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)完后分離純化，得到H-Val-m-Tyr-OMe；

上述Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe的合成方法為：以四氫呋喃為溶劑，將Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH、N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺在室溫下反應(yīng)4～6小時(shí)，固液分離，得到Ac-D-Lys-(Boc)-Asp(OtBu)- COOSu的四氫呋喃溶液；將H-Val-m-Tyr-OMe與N,N′-二異丙基乙胺依次加入到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-COOSu的四氫呋喃溶液中，室溫反應(yīng)10～12小時(shí)，分離純化產(chǎn)物，得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe。

本發(fā)明合成方法避免了固相法昂貴樹脂的使用，克服了固相法每步都使用保護(hù)氨基酸、試劑用量過大的缺點(diǎn)，降低了成本，具有合成方法簡(jiǎn)單、節(jié)能環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN107629111B