介紹

DL-間酪氨酸又被稱為2-氨基-3-（3-羥基-苯基）-丙酸（L-m-酪氨酸），它的分子式為C9H11NO3，外觀為白色結(jié)晶粉末。

圖一 DL-間酪氨酸

合成

在約100℃下，用濃鹽酸（4mL）處理（S）-2-乙酰氨基-3-（3-羥基-苯基）-丙酸的甲醇溶液約2小時(shí)。將所得溶液冷卻至環(huán)境溫度，并通過加入4N氫氧化鈉將pH值調(diào)節(jié)至約6。過濾所得沉淀，用水洗滌，干燥，得到固體狀化合物DL-間酪氨酸（0.33g；69%收率）[1]。

圖二 DL-間酪氨酸的合成

將（S）-叔丁基 3-（2-（叔丁基）-5-羥基苯基）-2-（（二苯基亞甲基）氨基）丙酸酯（5 mg）與6 N HCl（0.50 mL）在100°C下加熱10分鐘，冷卻至室溫，通過制備HPLC（Waters sunfire prep CI 8，10x250 mm，用含0.1%TFA的MeCN/水以4 mL/min的流速洗脫。梯度從5%MeCN開始3分鐘，然后在10分鐘內(nèi)增加到95%MeCN，保持4分鐘，在2分鐘內(nèi)恢復(fù)到5%，并平衡1分鐘。）收集4.17分鐘的產(chǎn)物，通過NMR發(fā)現(xiàn)為DL-間酪氨酸。將其注入Daicel Chemical Industries的CROWNPAK CR（+）柱（5μηι，150 x 4.0 mm），用HC104水溶液（pH 2.0）以0.8 mL/min的流速洗脫，外消旋/濕酪氨酸和商業(yè)DL-間酪氨酸作為參考（D-異構(gòu)體：6.29分鐘，L-異構(gòu)體：8.43分鐘）[2]。

圖三 DL-間酪氨酸的合成2

應(yīng)用

在0°C下，將亞硫酰氯（29.8 mL，414 mmol）緩慢加入DL-間酪氨酸（25.0 g，138 mmol）的甲醇（300 mL）溶液中。將所得反應(yīng)混合物緩慢加熱至90°C并攪拌6小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物。將獲得的粗產(chǎn)物在Et2O（500mL）中制成漿狀，過濾并在真空下干燥，得到灰白色固體的化合物鹽酸（2S）-2-氨基-3-（3-羥基苯基）丙酸甲酯[3]（31克，99%收率）[3]。

圖四 DL-間酪氨酸的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]GANT ,THOMAS,G., et al.SUBSTITUTED HYDROXYPHENYLAMINE COMPOUNDS[P].US2009063685,2010-09-16.

[2]GOUVERNEUR ,Veronique,LI , et al.FLUORINE RADIOLABELLING PROCESS[P].GB2011001027,2012-03-08.

[3]LIANG ,Xifu,DACK , et al.SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17[P].WO2020EP56038,2020-09-17.