16alpha-羥基潑尼松龍是一種常見(jiàn)的醫(yī)藥化學(xué)中間體，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，難溶于水和低極性的醚類(lèi)有機(jī)溶劑但是可溶于醇類(lèi)有機(jī)溶劑。16alpha-羥基潑尼松龍是一種甾體激素原料中間體，它是多種藥物分子的合成中間體，例如有專(zhuān)利報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子曲安奈德、布地奈德的工業(yè)制備領(lǐng)域中。

圖1 16alpha-羥基潑尼松龍的性狀圖

化學(xué)性質(zhì)

16alpha-羥基潑尼松龍是一種多羥基單元的甾體類(lèi)物質(zhì)，它具有烷基醇類(lèi)物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在堿性條件下和常見(jiàn)的親電試劑例如碘甲烷，乙酰氯等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類(lèi)或者醚類(lèi)衍生物。值得說(shuō)明的是16alpha-羥基潑尼松龍結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)相鄰的順式兩個(gè)羥基單元，在適當(dāng)?shù)目s合劑存在下（例如酸催化劑），這兩個(gè)順式羥基能夠與醛類(lèi)化合物反應(yīng)生成縮醛類(lèi)衍生物，這種反應(yīng)利用了其分子中羥基的活潑性并且可用于羥基的保護(hù)，為合成復(fù)雜分子提供了便利。

制備方法

有專(zhuān)利報(bào)道16alpha-羥基潑尼松龍可采用17alpha?脫羥潑尼松龍為原料，先將起始原料17alpha?脫羥潑尼松龍?jiān)诙燃淄榈扔袡C(jī)溶劑中，與有機(jī)過(guò)氧酸在16,17位發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，制得環(huán)氧物。再將該環(huán)氧物在另一種有機(jī)溶劑中，與冰醋酸在酸催化劑的催化下反應(yīng)開(kāi)環(huán)，制得16 alpha,21?雙乙酰氧基潑尼松龍。然后將16alpha,21?雙乙酰氧基潑尼松龍溶入第三有機(jī)溶劑中，在固相堿催化劑的催化作用下，將兩個(gè)位置上的醋酸酯水解，制備得到16alpha-羥基潑尼松龍；最后將固相堿催化水解得到的16alpha-羥基潑尼松龍粗品經(jīng)C4以下低碳醇加熱回流脫色重結(jié)晶，得該物質(zhì)的純品。本發(fā)明以一種高效、環(huán)保和平價(jià)的方法制備得到16alpha-羥基潑尼松龍。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] 左前進(jìn),一種制備16a-羥基潑尼松龍產(chǎn)品的方法,中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利,專(zhuān)利號(hào): CN109232697A.