該研究由一家名為PaxMedica的生物制藥公司申報。2022年01月07日，該公司宣布PAX-101（注射用蘇拉明鈉）獲得南非藥監(jiān)局 (SAHPRA) 批準，用于研究對新冠后遺癥 (LCS，Long Covid Syndrome) 患者的治療效果。
LCS 是一種嚴重的多系統(tǒng)疾病，會導致患者功能嚴重受損。而該項名為 PAX-LCS-101的1B 期研究，將以隨機、對照、雙盲、多劑量組的前瞻性方式，特別針對感染新冠病毒后出現(xiàn)持續(xù)超過 12 周的身體和神經精神衰弱癥狀。
LCS 的診斷具有挑戰(zhàn)性，因為沒有特定的測試用于確診。盡管在醫(yī)學文獻中提出了許多定義，但大多數(shù)研究人員將 LCS 定義為一種綜合征，其中正包括無其他病因而持續(xù)超過 12 周的身體和神經精神衰弱癥狀。每個患者的 LCS 癥狀可能有所不同，但通常包括疲勞、大腦短路、身體疼痛、頭痛、呼吸短促、注意力不集中、睡眠障礙、直立性頭暈、關節(jié)和肌肉疼痛、抑郁和焦慮以及許多相關癥狀。
目前已觀測到的 LCS ，與被稱為肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征 (ME/CFS，Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome) 的癥狀高度相似，包括身體疲勞以及其他相似的癥狀。另外，這2種疾病都可能導致無法工作或進行正?；顒印Ｔ?ME/CFS 的極端情況下，根據(jù)以往的數(shù)據(jù)來看，受影響的人即使不臥床也只能呆在家中。PaxMedica公司計劃將蘇拉明鈉作為 LCS 和 ME/CFS 的治療方法。
“患有LCS和 ME/CFS 的人具有幾乎相同的身體癥狀，并且與線粒體和嘌呤能信號傳導相關的病理生理學存在相似性。蘇拉明鈉作為一種嘌呤能受體拮抗劑，可能在解決這兩種疾病的綜合癥方面發(fā)揮重要作用?！盪niversity of California at San Diego醫(yī)學院線粒體和代謝疾病中心的聯(lián)合主任、醫(yī)學博士Robert K. Naviaux評論道。
臨床試驗計劃研究兩種劑量的蘇拉明鈉（5mg/kg和10mg/kg）在18歲及以上LCS成人中的安全性、耐受性、有效性和藥物在體內的動態(tài)過程。LCS醫(yī)療需求顯然尚未得到滿足，但目前沒有批準的藥物治療這種疾病?？茖W界和醫(yī)學界日益達成共識，需要對LCS的原因以及潛在相關的ME/CFS進行更多的研究。
PAX-101注射用蘇拉明鈉治療自閉癥譜系障礙（ASD，Autism Spectrum Disorder）處于II期。此外，該公司正在開發(fā)PAX-102作為蘇拉明鈉滴鼻劑，用于ASD和其他神經疾病。
查閱資料可知，PaxMedica是一家臨床階段的制藥公司，領導PAX-101的開發(fā)，以推進其在ASD、ME/CFS、LCS和脆性X相關的震顫/共濟失調綜合征的應用。盡管ASD在許多社區(qū)很常見，但沒有FDA批準的治療其核心癥狀的方法存在。PaxMedica最先進的臨床治療藥物PAX-101目前正在臨床試驗中進行評估，以支持ASD患兒的核心和相關癥狀的治療。
Naviaux研究使用蘇拉明鈉用于自閉癥的治療長達數(shù)十年，曾在兩種ASD動物模型以及一個小型臨床試驗得到統(tǒng)計顯著性[1,2,3]。為了進一步揭示其中藥效機理，Naviaux還測量了各種生物標志物的時間序列[4]。Naviaux認為嘌呤能拮抗劑療法（以蘇拉明鈉為典型）是解決一類精神神經類疾?。ㄒ訟SD為典型）的底層邏輯，這也是他認為蘇拉明鈉具有治療新冠后遺癥潛力的原因。
參考文獻
[1]Naviaux, Robert K., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly (IC) mouse model." PloS one 8.3 (2013): e57380.
[2]Naviaux, Jane C., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model." Molecular autism 6.1 (2015): 1-20.
[3]Naviaux, Robert K., et al. "Low‐dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial." Annals of clinical and translational neurology 4.7 (2017): 491-505.
[4]Zolkipli-Cunningham, Zarazuela, et al. "Metabolic and behavioral features of acute hyperpurinergia and the maternal immune activation mouse model of autism spectrum disorder." PloS one 16.3 (2021): e0248771