替比夫定是一種含氮有機(jī)化合物，分子式C10H14N2O5，屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類抗病毒藥物，用于乙型肝炎治療。

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

替比夫定是拉米夫定的同類藥，而抑制病毒作用約有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，約60%的病人不能檢出病毒。初治病人耐藥變異較少，但有較小部分會(huì)發(fā)生交叉耐藥。

作用機(jī)制

替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對(duì)應(yīng)體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過(guò)整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10um時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

抗病毒作用

在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

功效

替比夫定適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ATL或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

副作用

國(guó)外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱，頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高，在替比夫定注冊(cè)研究中，中度CK升高的患者比例顯著升高，為12.9%，部分患者有橫紋肌溶解傾向，偶見重癥肌無(wú)力。