2-溴-6-氟硝基苯，英文名為2-Bromo-6-fluoronitrobenzene，常溫常壓下為白色或者橙色結(jié)晶固體，它在水和乙醚中的溶解性差但是可溶于醇類有機溶劑。2-溴-6-氟硝基苯是一種鹵代硝基苯，它具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，主要用作有機合成中間體可用于1,2,3-三取代苯類衍生物的制備，在多取代含氟功能有機分子的合成中有較好的應(yīng)用。

化學(xué)性質(zhì)

2-溴-6-氟硝基苯的結(jié)構(gòu)中含有一個高吸電子性質(zhì)的硝基單元，其苯環(huán)上的溴原子和氟原子受硝基單元強吸電子性質(zhì)影響容易在常見的親核試劑例如醇或者胺類物質(zhì)的進攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)。值得說明的是由于硝基單元的存在，該物質(zhì)在許多過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)中的反應(yīng)效果不好。

芳香親核取代反應(yīng)

由于硝基基團的強吸電子效應(yīng)，2-溴-6-氟硝基苯在芳香親核取代反應(yīng)中表現(xiàn)出較高的反應(yīng)性。氟原子和硝基基團的共振效應(yīng)使得苯環(huán)上其他位置的親核取代反應(yīng)更加容易進行。親核試劑如醇、胺、酮等可以在硝基基團的影響下對苯環(huán)進行取代反應(yīng)，從而生成各種取代產(chǎn)物。這種反應(yīng)常用于合成復(fù)雜的有機分子，例如醫(yī)藥中間體和功能性材料。

圖1 2-溴-6-氟硝基苯的芳香親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-溴-6-氟硝基苯(10.25 g, 46.6 mmol)、甘氨酸乙酯鹽酸鹽(7.15 g, 51.3mmol)、DIPEA (24.45 mL, 140 mmol) 溶解于干燥的 DMA (116 mL)中，然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至80℃并將其在該溫度下加熱反應(yīng)大約8小時。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物用二氯甲烷進行 (400 mL)稀釋，然后用水(4 × 200 mL)洗滌。所得的有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾以除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮以除去有機溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻

[1] Rishi R. Shah, Bioorganic & Medicinal Chemistry,2020,28,115326.