功效
醋酸甲羥孕酮用于治療下列疾病:乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
用法用量
給藥途徑:口服。本品須在有經(jīng)驗醫(yī)生指導下服用。乳腺癌:推薦每日500~1500mg,甚至每日高達2g (大劑量可分成每天2~3次用藥)
副作用
血栓栓塞性疾病:可能導致血栓栓塞和血栓性疾?。ɡ?,血栓性靜脈炎、肺栓塞、腦血管功能不全、冠狀動脈閉塞、視網(wǎng)膜血栓形成、腸系膜血栓形成)。
抑郁:MPA 可能會導致抑郁風險升高。
對肝臟的影響:可能會導致肝功能障礙(如黃疸)。使用前應當檢查肝功能并定期檢查,如果出現(xiàn)或懷疑有此類影響,請停止服用并重新評估風險。
乳腺癌風險:與雌二醇合用時可一定程度提高其風險。
對視力的影響:可能會出現(xiàn)原因不明的突然或逐漸喪失部分或全部視力、眼球突出、復視或偏頭痛等癥狀。如診斷為視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變,應停用 MPA。
腎上腺抑制:MPA 可能會導致腎上腺抑制并可能干擾碳水化合物代謝,但不會導致糖尿病。
皮膚和男性化癥狀:MPA 仍有微弱雄激素效力和糖皮質(zhì)激素效力,可能引起痤瘡、體毛生長、脫發(fā)等雄激素敏感癥狀。 另偶見蕁麻疹、瘙癢、水腫、皮疹等過敏性反應。
體重變化
體液潴留
禁忌
對活性物質(zhì)或【成份】所列的任何輔料有超敏反應。本品禁用于具有下述情況的患者:嚴重肝功能不全,因骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)高鈣血癥的患者,已知或疑似妊娠,不明原因的子宮不規(guī)則出血,已知對本品或其任何輔料過敏,乳腺癌診斷可疑或早期乳腺癌。
藥效學
醋酸甲羥孕酮是一種孕酮衍生物,具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。對某些特殊的激素依賴性腫瘤,當按藥理劑量給藥時,通過其對下丘腦-垂體性腺軸、雌二醇受體和組織內(nèi)類固醇代謝水平的調(diào)控發(fā)揮抗腫瘤活性。當治療某些特定類型腫瘤而需要大劑量時(≥500mg/天),會產(chǎn)生類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。在大劑量應用時,醋酸甲羥孕酮表現(xiàn)出具有抗惡液質(zhì)的作用,使得攝食量增加,這種作用可能與其影響能量平衡中樞控制相關。
藥代動力學
醋酸甲羥孕酮能從胃腸道快速吸收。健康志愿者在口服500mg醋酸甲羥孕酮后4.5小時,最高血漿值達78.7ng/ml至121ng/ml。餐時或餐后即刻服用吸收率最高。醋酸甲羥孕酮的血漿蛋白結(jié)合率約為90~95%。口服給藥后,醋酸甲羥孕酮的藥代清除是以二次和三次方指數(shù)方式進行的。終末半衰期大約為30~60小時。醋酸甲羥孕酮主要經(jīng)膽道分泌,由糞便排泄。口服后大約44%的藥物由尿液排泄。尿中的代謝產(chǎn)物有以下四種形式: 1、非共價中性; 2、葡萄糖醛酸苷共價中性; 3、硫酸鹽共價中性; 4、酶抵抗酸性部分。
藥理毒理
遺傳毒性
醋酸甲羥孕酮Ames試驗和微核試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性
在妊娠比格犬致畸作用試驗中,經(jīng)口給藥1、10和50mg/kg/天,可見在高劑量時可致新生雌犬陰蒂肥大,對新生雄犬未見明顯影響。在醋酸甲羥孕酮給藥動物的雌性后代生育能力研究中,未見生育能力的下降。其它研究也未見對給藥雌性動物的子代生育力有明顯影響。