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鹽酸多柔比星的功效與副作用

2024/9/5 11:00:57 作者:谷雨

鹽酸多柔比星為鮮紅色或橙紅色的疏松塊狀物,有引濕性,是一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素,通過誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II。

鹽酸多柔比星

功效

鹽酸多柔比星可用于治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病。膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

作用機(jī)制

鹽酸多柔比星為一細(xì)胞周期非特異性藥物,其主要作用部位是細(xì)胞核。本品的作用機(jī)制與其能與DNA結(jié)合有關(guān)。細(xì)胞培養(yǎng)研究表明本品可迅速透入胞內(nèi),進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合,從而抑制核酸的合成和有絲分裂。已證實表柔比星具有廣譜的抗實驗性腫瘤的作用,對拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用。

藥代動力學(xué)

體內(nèi)代謝和排泄較多柔比星快,平均血漿半衰期約40小時,主要在肝臟代謝,經(jīng)膽汁排泄。48小時內(nèi),9~10%的給藥量由尿排出,4天內(nèi),40%的給藥量由膽汁排出,該藥不通過血腦屏障。對有肝轉(zhuǎn)移和肝功能受損的患者,該藥在血漿中的濃度維持時間較長,故應(yīng)適當(dāng)減小劑量。腎功能正常與否對本品的藥代動力學(xué)特性影響不大。

副作用

1、骨髓抑制:為多柔比星的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10~14日下降至最低點(diǎn),大多在三周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平,貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。

2、心臟毒性:可出現(xiàn)一過性心電圖改變,表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變,一般不影響治療,少數(shù)患者可再現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變,表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭,與累計劑量密切相關(guān),大多出現(xiàn)在總量>40Omg/m的患者,這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異?,F(xiàn)象,阿霉素引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1~6個月,心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重。

3、消化道反應(yīng):表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐,也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。4、脫發(fā):發(fā)生率在90%以上,一般停藥1~2個月可恢復(fù)生長。

5、局部反應(yīng):如注射處藥物外溢可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。

6、其他:少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現(xiàn)色素沉著、指甲松離,在原先放射處可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。個別患者出現(xiàn)蕁麻疹、過敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、流淚。此外多柔比星還可增加放療和一些抗癌藥毒性。

7、白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時,特別是初次用阿霉素者,可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥,而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。

血液學(xué)毒性

和其他的細(xì)胞毒藥物使用時,表柔比星也可能會導(dǎo)致骨髓抑制。使用表柔比星 前及每個周期都應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查,包括各種白細(xì)胞的計數(shù)。劑量依賴性可逆的白 細(xì)胞減少癥和/或粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少癥)是使用表柔比星藥物最主要的 血液學(xué)毒性,也是這種藥物最常見的急性劑量限制性毒性。通常在高劑量治療的時 候,會發(fā)生更嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥,通常是在用藥后的10到 14 天降到最低點(diǎn);這通常是暫時的,大多數(shù)病例在第21天的時候白細(xì)胞/中性粒細(xì) 胞會恢復(fù)正常。也可能發(fā)生血小板減少癥和貧血。嚴(yán)重骨髓抑制的臨床表現(xiàn)包括發(fā) 熱、感染、膿毒癥/敗血癥,感染性休克,出血,組織缺氧,甚至死亡。

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