介紹

（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷，是一種有機硅化合物，具有化學(xué)式C8H19BrOSi，分子量為239.23。它通常呈現(xiàn)為無色至淺黃色的液體形態(tài)，它對水解相對穩(wěn)定。它在藥物合成研究中具有提高反應(yīng)進(jìn)程、產(chǎn)物專一性以及敏感基團(tuán)的高效定位保護(hù)等優(yōu)勢。它具有Si—O—C鏈，通式為R3SiO—R′，熱穩(wěn)定性好，在溫和條件下易于水解制備，常用于保護(hù)羥基、羰基或作為衍生物進(jìn)行質(zhì)譜或氣相色譜分析。此外，在有機合成中也有很多用途 。

圖一 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷

合成

在圓底燒瓶中，將TBDMSC1（10.61 g，70.42 mmol）和咪唑（6.23 g，91.55 mmol）溶解在DMF（12.5 mL）中，攪拌溶液30 mmat rt。然后，加入2-溴乙醇（5 mL，70.42毫摩爾），在室溫下攪拌混合物16小時。將反應(yīng)混合物在Et20和水之間分配。將有機層用MgSO4干燥，過濾并真空濃縮，得到17g（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷（定量收率，無色油狀物）[1]。

向2-溴乙醇（3.5 mL，49.3 mmol）的DCM（20 mL）溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯（8.17 g，54.2 mmol），然后加入三乙胺（13.85 mL，98.6 mmol），最后加入4-二甲基氨基吡啶（55 mg，0.394 mmol）。將混合物在室溫下攪拌15小時，然后濃縮IN-VACUO。殘余物在IN HCl和乙酸乙酯之間分配。用乙酸乙酯萃取水性部分。將合并的有機部分用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮IN-VACUO，得到黃色油狀物，通過柱色譜法純化。用正己烷洗脫，得到11.8g，49.3mmol（100%）無色油狀的（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷。LH核磁共振（400 MHz，CDC13）：3.89（t，2H），3.40（t，2H），0.91（s，9H），0.091（s、6H）；C8HLGBROSI:239（M+）[2]。

圖二 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷的合成

6E法尼醇（其中C2和C6位置的幾何形狀已經(jīng)固定為反式）用作合成5Z、9E、13E香葉基香葉基丙酮的起始材料。法尼醇與三溴化磷（PBr3）在乙醚（EE）中或與Ph3P和CBr4在乙腈（ACN）中在0°C下的反應(yīng)提供了所需的溴化物，然后將其與碳陰離子（由乙酰乙酸乙酯和乙醇鈉的反應(yīng)衍生）反應(yīng)，得到所需的5E，9E法尼基酮酯。使用5N KOH水溶液水解和脫羧后，同系酮酯產(chǎn)生了預(yù)期的5E，9E法呢基丙酮，這是合成5E，9E，13E香葉基香葉基丙酮和5Z，9E，13E香葉基香葉基丙酮的關(guān)鍵中間體之一。由單TBDMS保護(hù)的乙二醇合成。通過在乙腈中使用Ph3P和CBr4轉(zhuǎn)化醇官能團(tuán)，可以得到相應(yīng)的溴化物，然后可以在高溫下用Ph3P處理，將其用于制備溴化鏻鹽。溴鹽在THF中用KHMDS處理后可以得到葉立德，然后可以在關(guān)鍵步驟中與酮原位反應(yīng)，在C2位建立新形成的雙鍵的順式幾何結(jié)構(gòu)，并獲得（2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷[3]。

圖三 （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷的合成2

參考文獻(xiàn)

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[2]ANAND ,KUMAR N,BLAZEY , et al.ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE[P].US2004023762,2005-09-15.

[3]BARRES ,A. B,NAKAYAMA , et al.METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES[P].US2011050071,2012-07-05.