甲脒鹽酸鹽是一種有機脒類物質(zhì)的鹽酸鹽，它可通過甲脒和鹽酸簡單的中和反應(yīng)制備得到，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性。甲脒鹽酸鹽可在常見中強堿的作用下發(fā)生解離反應(yīng)得到游離的甲脒單元，主要用作醫(yī)藥分子中間體和精細化工生產(chǎn)領(lǐng)域中的基礎(chǔ)原料。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

甲脒鹽酸鹽的化學(xué)本質(zhì)為甲脒，它是結(jié)構(gòu)最簡單的脒類物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中含有兩個親核性較強的氮原子，可與多種親電試劑發(fā)生親核取代反應(yīng)。例如它可在堿性條件下和丙二酸二乙酯類衍生物等發(fā)生兩次親核取代反應(yīng)可用于氮雜環(huán)狀衍生物。此外，甲脒鹽酸鹽可以在堿性環(huán)境中進行解離，釋放出游離的甲脒單元進而參與包括烷基化、芳香化、縮合等多種反應(yīng)。

縮合反應(yīng)

圖1 甲脒鹽酸鹽的縮合反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將甲脒鹽酸鹽(1.36g)加入甲醇鈉(30%甲醇溶液)(1.46g, 80.83 mmol)的甲醇(36 mL)冷懸液中，加入時注意控制反應(yīng)體系的溫度為5℃。然后將反應(yīng)后的混合物攪拌10分鐘，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入氟丙酸二乙酯(3.0g)，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)約15小時。通過TLC點板檢測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在真空中濃縮，將所得的殘留物溶解在冰水(100 mL)中，然后將殘留物酸化至pH值7，過濾反應(yīng)混合物并用水清洗，干燥所得固體產(chǎn)物即為目標產(chǎn)物分子。[1]

安全信息

甲脒鹽酸鹽有毒，應(yīng)避免直接接觸皮膚和眼睛。操作時應(yīng)佩戴防護手套、防護眼鏡和防護服。避免吸入甲脒鹽酸鹽的粉塵和蒸汽，應(yīng)在通風(fēng)良好的地方操作。在處理甲脒鹽酸鹽時，應(yīng)注意避免與酸性物質(zhì)接觸，以防危險氣體的釋放。

參考文獻

[1] Neelamkavil, Santhosh F.; et al ACS Medicinal Chemistry Letters,2018,9,457-461.