背景及概述

甲磺酸艾日布林由日本衛(wèi)材（Eisa）開發(fā)，是第1個用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者獲得總生存期改善的單藥化療藥，甲磺酸艾日布林單獨(dú)化療或與其他化療藥物聯(lián)用治療各種癌癥，包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌等的臨床研究正在進(jìn)行中，后續(xù)的治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的國際多中心III期臨床研究也在進(jìn)行中。甲磺酸艾日布林用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌作用非常顯著，后期開發(fā)的適應(yīng)癥非常廣泛，是一個極具應(yīng)用價值的藥物。

適應(yīng)癥

甲磺酸艾日布林用于治療已經(jīng)接受過至少2種化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，且化療方案中應(yīng)包括蒽環(huán)霉素或紫杉烷。

用法用量

甲磺酸艾日布林以0.5g/mL的濃度溶解于體積分?jǐn)?shù)5%的乙醇水溶液中，一般給藥劑量為(以21 d為一個療程)：第1 d和第8 d給予1.4 mg/m2，靜脈注射歷時2-5 min。

藥代動力學(xué)

臨床前藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，甲磺酸艾日布林具有快速分布相和較長的消除相，平均消除半衰期約為40 h，其體內(nèi)藥物的藥時曲線下面積(AUC)和血藥峰濃度(Cmax )與劑量呈線性比例。該藥的穩(wěn)態(tài)分布容積為43-114 L/m2 ，血漿清除率為1.16-2.42 L·h-1·m-2 ，消除較慢。盡管已經(jīng)證實(shí)甲磺酸艾日布林經(jīng)CYP3A4代謝，但其不會影響其他經(jīng)CYP3A4代謝的藥物，如卡馬西平、地西泮、紫杉醇等。

制備

本發(fā)明涉及甲磺酸艾日布林的制備方法。反應(yīng)涉及以2?[(2S)?2?苯甲酰氧基]?3?[(2R,3R,3aS,7R,10S,11S,12S,13R,14S,15S,16E,21S,24S,27S,29R,31R,32aS)?12,13,15?三[[(1,1?二甲基乙基)二甲硅基]氧]?3,3a,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,32a?三十氫?3?甲氧基?29?甲基?23,30?雙(亞甲基)?5,18?雙氧代?7,11:10,14:21,24:27,31?四環(huán)氧?2H?環(huán)三十一烷[b]呋喃?2?基]丙基]?1H?鄰苯二甲酰亞胺(N?ERBL?05)為中間體，經(jīng)過三步反應(yīng)制備得到甲磺酸艾日布林[1]。

圖1 甲磺酸艾日布林的合成反應(yīng)式

參考文獻(xiàn)

[1]CN110684036B - 一條制備甲磺酸艾日布林的方法