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丙二酸單甲酯鉀鹽的縮合反應

2024/8/20 9:16:23 作者:流風

丙二酸單甲酯鉀鹽是一種丙二酸金屬鹽,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,在水中有較好的溶解性但是不溶于醚類有機溶劑。丙二酸單甲酯鉀鹽具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性和較強的親核性,它可在強極性有機溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺中和常見的親電試劑例如碘甲烷,烷基鹵化物等發(fā)生親核取代反應得到相應的丙二酸酯衍生物,主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎原料,例如有文獻報道該物質可用于藥物分子波普瑞韋的制備工藝中。

理化性質

丙二酸單甲酯鉀鹽在化學合成領域中的應用主要集中于其結構中的羧酸氧負離子,它具有顯著的親核性,可參與多種化學轉化反應。此外,它可在縮合劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽的作用下和有機胺類物質發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺類衍生物。

縮合反應

有文獻報道丙二酸單甲酯鉀鹽可在羰基二咪唑的作用下和羧酸類物質發(fā)生縮合脫羧反應。

丙二酸單甲酯鉀鹽的縮合反應

圖1 丙二酸單甲酯鉀鹽的縮合反應

將羰基二咪唑 (58 mg, 0.36 mmol, 1.3當量)加入到反式-2-(1-甲基- 1h -1,2,3-三唑-4-基)環(huán)丙烷-1-羧酸(50 mg)的干燥THF (2ml)溶液中。將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約1小時。然后在混合物中加入MgCl2(43毫克,0.45毫摩爾,1.5等量)和丙二酸單甲酯鉀鹽(103毫克)的粉末狀混合物。將所得的反應混合物繼續(xù)在室溫下攪拌反應大約18小時。通過TLC點板監(jiān)測反應進度,反應結束后將乙酸乙酯和水的混合物分開,然后用乙酸乙酯萃取水層,用鹽水清洗混合的有機層。在無水MgSO4上干燥結合的有機層,過濾組合有機層以除去干燥劑,所得的濾液在真空下進行濃縮以除去有機溶劑即可得到目標產物分子。[1]

參考文獻

[1] Norton, David; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2021,64,15949-15972.

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