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鹽酸丙帕他莫的制備

2024/8/2 9:29:20 作者:谷雨
鹽酸丙帕他莫,化學(xué)名4-乙酰氨基苯酚二乙氨基醋酸酯鹽酸鹽,是近年來(lái)由布邁施貴寶(USPA)公司所開(kāi)發(fā)的一種對(duì)乙酰氨基酚的衍生物藥物,可以供給肌肉或者靜脈給藥,在血液中通過(guò)血漿酶的作用迅速水解為對(duì)乙酰氨基酚,從而克服了由于對(duì)乙酰氨基酚的不穩(wěn)定性而帶來(lái)的給藥困難,及其它給藥方式帶來(lái)的毒副作用,可以取代賴氨酸乙酰水楊酸(賴氨匹林)。臨床主要用于疼痛的對(duì)癥治療,尤其是外科手術(shù)后疼痛及癌癥疼痛。鹽酸丙帕他莫作為可供注射用的對(duì)乙酰氨基酚制劑,解決了對(duì)乙酰氨基酚的不溶性難題。從2000年開(kāi)始,該藥已被《英國(guó)藥典》和《歐洲藥典》連續(xù)載入,國(guó)內(nèi)2005年批準(zhǔn)其原料一生產(chǎn)和上市。

鹽酸丙帕他莫

制備方法

一種鹽酸丙帕他莫的制備方法,包括步驟:

1)酰化反應(yīng)合成4-乙酰氨基苯酚氯乙酸酯:向?qū)σ阴0被拥娜芤褐械渭勇纫阴B?,以碳酸鉀為催化劑進(jìn)行反應(yīng);

2)氨化反應(yīng)合成丙帕他莫:向步驟1)的反應(yīng)混合物中加入碘化鉀,然后滴加二乙胺進(jìn)行反應(yīng);

3)合成鹽酸丙帕他莫:把步驟2)的反應(yīng)混合物分離,取液相的丙帕他莫產(chǎn)物,溶于無(wú)水乙醇,加入氯化氫乙醇溶液,并控制反應(yīng)混合物pH值3~6;

4)提純:步驟3)反應(yīng)后的反應(yīng)混合物固液分離,取固體產(chǎn)物。

本發(fā)明通過(guò)一鍋燴的方法,?;c氨化使用同一溶劑,避免了酰化反應(yīng)后的繁瑣的處理步驟及物料流失,提高了產(chǎn)品收率;溫度控制上選用了較易控制的室溫反應(yīng),降低了由于溫度過(guò)高而帶來(lái)的副產(chǎn)物多的缺點(diǎn),同時(shí)也使得操作起來(lái)更加簡(jiǎn)單,降低了能源消耗及產(chǎn)品成本;成鹽反應(yīng)階段采用直接加入鹽酸乙醇,操作簡(jiǎn)便易控。

參考文獻(xiàn)

CN102786431A

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