最新資料表明，心血管疾病在世界范圍內(nèi)已成為威脅人類生命安全的頭號(hào)殺手，在所有疾病引起的死亡人群中，因心血管疾病造成死亡的人數(shù)位居榜首，約占總死亡人數(shù)的30％以上。目前，抗心律失常藥物發(fā)展迅速，每年都有新藥上市。然而，現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的藥物以及臨床試用品雖然療效確定，并各有特色，但多存在誘發(fā)新的心律失常等不良反應(yīng)，特別是由于一些藥物的逆頻率依賴性引起不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速，直接危及患者的生命安全。氫溴酸檳榔堿(Arecoline hydrobronide，簡(jiǎn)稱Are)其化學(xué)名稱N-甲基-1，2，5，6四氫煙酸甲基酯氧溴酸鹽(N-methyl-1，2，5，6，-trihydro-1-meghyinicotinatehydro bromide)，是從棕櫚科植物檳榔的種子中提取的一種胺類生物堿，其成品為白色結(jié)晶體，熔點(diǎn)170.5～171.5℃，分子量155，味微苦，易溶于水。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供氫溴酸檳榔堿在制備抗心律失常藥物中的新用途，它的療效好、毒副作用小。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是，氫溴酸檳榔堿作為抗心律失常藥物的應(yīng)用。將氫溴酸檳榔堿作為抗心律失常藥物的有效成份，特別是作為III類抗心律失常藥物的有效成份。

氫溴酸檳榔堿可以單獨(dú)成藥，如：氫溴酸檳榔堿(含量為5、10mg/支)粉針劑可溶于生理鹽水中用于靜脈注射或靜脈滴注、也可以制成片劑(5、10mg/片)、膠囊劑(5、10mg/囊)和口服液(5、10mg/10ml)。

氫溴酸檳榔堿作為制備III類抗心律失常藥物的應(yīng)用。

氫溴酸檳榔堿也可以與其他抗心律失常藥物如β受體抑制劑(心得胺、卡維地洛、倍他樂克等)及I類(奎尼丁、氟卡尼等)或IV類(維拉帕米等)抗心律失常藥物聯(lián)合使用。

氫溴酸檳榔堿(Are)用于抗心律失常藥物，具有抗烏頭堿、哇巴因、氯仿-腎上腺素、氯化鈣以及缺血再灌注等誘發(fā)的多種實(shí)驗(yàn)性心律失常。其主要機(jī)制為直接阻滯心肌細(xì)胞膜上的瞬時(shí)外向鉀電流(Ito)和延遲整流鉀電流(Iks、Ikr)等離子通道電流，從而延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程，與III類抗心律失常藥物相似。

同時(shí)其還具有阻滯細(xì)胞膜上鈉電流(INa)和L-型鈣電流(ICa，L)的作用，因此，氫溴酸檳榔堿兼有I類IV類抗心律失常藥物的作用特點(diǎn)。

該藥在延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的方面效應(yīng)表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，其一是藥物延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程效應(yīng)是頻率依賴性的，這就避免了經(jīng)典的III類抗心律失常藥物因逆頻率依賴性引起的不良反應(yīng)，即在心率很快時(shí)，作用較弱，而當(dāng)心率較慢時(shí)，又由于作用增加導(dǎo)致長(zhǎng)QT間期綜合征，甚至引起致命的尖端扭轉(zhuǎn)性室速；其二是由于氫溴酸檳榔堿阻滯心肌細(xì)胞Iks和Ito，可以減少心肌跨室壁復(fù)極離散度(TDR)，使心肌電生理的異質(zhì)性降低，這就減少了經(jīng)典藥物因增加跨室壁復(fù)極離散度而導(dǎo)致的壁內(nèi)折返；三是由于氫溴酸檳榔堿阻滯心肌細(xì)胞的INa和ICa，L，將減少早后除極(EAD)、遲后除極(DAD)及觸發(fā)活動(dòng)。氫溴酸檳榔堿的這種多通道、多環(huán)節(jié)抑制心律失常的特征恰好符合近年來理想抗心律失常藥物的模式。

氫溴酸檳榔堿屬于植物源性的抗心律失常藥物，其療效確切，毒副作用小。