作用機(jī)制

恩賽特韋通過抑制3CL蛋白酶的活性，使得蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體，以此抑制病毒的自我復(fù)制。此外，恩賽特韋通過結(jié)構(gòu)改進(jìn)，可擺脫對P450酶抑制劑(如利托那韋)的依賴，單藥治療新冠，將適用人群范圍擴(kuò)展。

制備方法

一種恩賽特韋的制備方法，包括以下步驟：在酸性條件下，由化合物I與化合物II進(jìn)行芳香親核取代反應(yīng)，得到恩賽特韋，反應(yīng)路線如下：

在酸性條件下，化合物II的氨基對化合物I的N雜環(huán)進(jìn)攻，形成不穩(wěn)定的中間態(tài)，中間態(tài)離去乙硫醇后，得到恩賽特韋。

本發(fā)明的方法操作簡單安全，能夠避免絕對無水苛刻環(huán)境要求，不存在滴加LiHMDS溶液放熱嚴(yán)重的問題，反應(yīng)條件較溫和，且綠色環(huán)保，收率可從25％提高到70％，有很好的經(jīng)濟(jì)效益，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

作為優(yōu)選，所述恩賽特韋的制備方法具體包括以下操作步驟：在反應(yīng)容器中加入化合物I、化合物II和溶劑，并加入酸，攪拌均勻，進(jìn)行反應(yīng)，所述反應(yīng)的溫度為0～120℃，時(shí)間為5～40h，得到恩賽特韋。

作為優(yōu)選，所述酸為有機(jī)酸。

作為優(yōu)選，所述有機(jī)酸為甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、苯乙酸、馬來酸和磺酸中的一種或幾種；進(jìn)一步地，所述有機(jī)酸為甲酸、乙酸、乙二酸和磺酸中的一種或幾種。

作為優(yōu)選，所述化合物I與有機(jī)酸的摩爾比為1：1.0～10；進(jìn)一步地，所述化合物I與有機(jī)酸的摩爾比為2.5～6.0；更優(yōu)選地，所述化合物I與有機(jī)酸的摩爾比為1:2.5～5.0。

參考文獻(xiàn)

CN115141184A