阿立哌唑是第二代抗精神病藥,其作用機制既不同于以奧氮平為代表的多受體拮抗劑,也不同于以利培酮為代表的5-羥色胺(5-HT) 和多巴胺(DA)平衡拮抗劑,它是多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動劑,又被稱為DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑。阿立哌唑為D2受體部分激動劑,可以根據(jù)內(nèi)源性DA受體的活性來調(diào)節(jié)腦內(nèi)DA神經(jīng)傳遞,抑制亢進的DA功能以起到控制陽性癥狀的作用,而在DA功能低下時表現(xiàn)出對D2受體的激動作用,有助于改善患者陰性癥狀、認知損害和情感癥狀。在我國目前主要用于精神分裂癥治療。
美國FDA最早于2016年發(fā)布警告
2016年5月3日,F(xiàn)DA發(fā)布警告:使用抗精神病藥物阿立哌唑會導(dǎo)致賭博、暴飲暴食、購物和性行為的強迫性或無法控制的沖動。據(jù)報道,當(dāng)停藥或減少劑量時,這些無法控制的沖動就會停止。這些沖動控制問題很少見,但如果不認識到,可能會對患者和其他人造成傷害。自2002年11月批準 阿立哌唑以來,F(xiàn)DA 不良事件報告系統(tǒng) (FAERS) 數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)了184例病例報告,其中阿立哌唑的使用與沖動控制問題之間存在關(guān)聯(lián)。病態(tài)賭博是最常見的(164 例),但也有其他強迫行為,包括強迫性飲食、消費或購物以及性行為。
英國MHRA最新于2023年發(fā)布警告
2023年12月18日,英國MHRA提醒醫(yī)療保健專業(yè)人員開阿立哌唑處方時要警惕賭博成癮和其他沖動控制障礙的風(fēng)險。從2009年6月30日到2023 年8月28日,MHRA收到69份不良反應(yīng)報告,稱阿立哌唑為可疑藥物,可治療賭博或賭博障礙的副作用。2023年收到了其中32份報告。還收到了 14份報告,描述了阿立哌唑引起的強迫癥或相關(guān)癥狀。在69份關(guān)于賭博和賭博障礙的報告中,大多數(shù)報告涉及20至40 歲的人群,但也有報告涉及 60歲以下的患者。在許多情況下,患者以前沒有賭博行為史。在大多數(shù)情況下,停止服用阿立哌唑會導(dǎo)致賭博沖動明顯減少或完全消失?;颊吆吞幏结t(yī)生必須提高對這種風(fēng)險的認識,因為賭博被認為是與自殺相關(guān)的常見風(fēng)險因素,并且被納入英格蘭的自殺預(yù)防:五年跨部門戰(zhàn)略。