介紹
SNS-032,中文名稱為N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺。
SNS-032
應(yīng)用
SNS-032可用于多種腫瘤如急性粒細胞性白血病[1] 、慢性淋巴細胞性白血病[4] 、結(jié)腸癌[3] 及非小細胞肺癌[4] 等的治療。在乳腺癌中,它在動物體內(nèi)、體外均能高效抑制乳腺癌細胞的生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡[5] 。以紫杉醇耐藥乳腺癌細胞系MCF-7/TAX為模型,研究SNS-032對紫杉醇耐藥乳腺癌細胞的抗腫瘤活性,該化合物在紫杉醇耐藥乳腺癌治療中的潛在應(yīng)用價值。
作為一種新型Cdk抑制劑,SNS-032對Cdk2、Cdk7和Cdk9的活性同時具有很強的抑制作用。與第一個進入臨床試驗并顯示出良好應(yīng)用前景的Cdk抑制劑flavopiridol比較,它展現(xiàn)出更強的體外腫瘤細胞殺傷作用,并具有更高的腫瘤細胞選擇性和較小的毒副作用[2]。它對多種血液惡性腫瘤及實體瘤具有抗腫瘤活性[2,3,4,5]。它也能高效抑制乳腺癌細胞的生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡[6]。
紫杉醇廣泛應(yīng)用于包括乳腺癌在內(nèi)的臨床各類腫瘤的化療,然而腫瘤對紫杉醇耐藥性的發(fā)生嚴重影響了臨床治療效果[7] ,開發(fā)對耐藥腫瘤細胞也敏感的新型化療藥物迫在眉睫。它能高效抑制乳腺癌細胞生長,它對紫杉醇耐藥乳腺癌細胞有抗腫瘤活性。MCF-7/TAX紫杉醇耐藥細胞對紫杉醇的耐藥指數(shù)達19.39;而SNS-032處理MCF-7/TAX耐藥細胞48 h后的IC50僅為164.5 nmol/L,MCF-7/TAX對SNS-032的耐藥指數(shù)僅為0.89,說明它能抵抗紫杉醇耐藥乳腺癌細胞的耐藥性,對其生長發(fā)揮顯著抑制作用。
細胞凋亡抵抗是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一,也是引發(fā)腫瘤化療耐藥的一個重要機制。激活腫瘤細胞凋亡發(fā)生的能力,是腫瘤治療的有效方法[8]。Annexin V-FITC/PI雙染法結(jié)果顯示,經(jīng)SNS-032處理后,Annexin V-FITC陽性的MCF-7/TAX細胞比率顯著升高,說明它能克服凋亡抵抗,激活MCF-7/TAX紫杉醇耐藥細胞凋亡的發(fā)生。
SNS-032能激活MCF-7/TAX細胞發(fā)生凋亡,從而對紫杉醇耐藥MCF-7/TAX乳腺癌細胞的生長發(fā)揮高效抑制作用,這將為探索它在紫杉醇耐藥乳腺癌治療中的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
參考文獻
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