亞葉酸鈣是四氫葉酸的N5-甲酰衍生物，是非對映異構體混合物的外消旋體，可在維生素B12的作用下脫去甲基形成四氫葉酸，后者在絲氨酸轉羥甲基酶的作用下生成N-甲酰四氫葉酸。四氫葉酸與嘌呤、嘧啶的合成以及氨基酸的代謝密切相關。

左亞葉酸鈣是亞葉酸鈣的左旋體，也是亞葉酸鈣在體內的藥理活性成分。在與化療藥物合并使用時，左亞葉酸鈣只需一半的劑量即可產(chǎn)生與亞葉酸鈣相似的療效。

1、藥理作用

葉酸進入體內后在二氫葉酸還原酶的作用下，甲基化生成葉酸的活性成分——四氫葉酸(THF)。

亞葉酸，又稱為甲酰四氫葉酸，是四氫葉酸的5-甲?；苌?，進入體內后不需要經(jīng)過二氫葉酸還原酶的還原作用而代謝為有活性的5-甲基四氫葉酸，可用于對大劑量甲氨蝶呤（MTX）的毒解和5-氟尿嘧啶（5-FU）的增效作用。

亞葉酸鈣（CF）是亞葉酸的鈣鹽，為非對映異構體混合物，含有等份的旋光異構體，即左旋L和右旋D，兩者按1:1比率合成，其中左旋起主要作用，而右旋基本屬于無活性成分。左旋L-CF，即左亞葉酸鈣。

2、藥動學特點

在藥動學方面，臨床前研究表明，右旋D-異構體可能與左旋L-異構體競爭轉運到細胞中。

有文獻表明，當靜脈給予亞葉酸，可通過代謝為5-甲基四氫葉酸和從尿中排泄進而從血漿快速清除，然而發(fā)現(xiàn)其中右旋亞葉酸未被代謝并緩慢在尿中排泄，以超過左亞葉酸和5-甲基四氫葉酸的濃度持久存在于血漿中（臨床用藥評價公眾號：表明非活性的右亞葉酸可能會在體內蓄積）。

另有文獻表明，左亞葉酸可以亞葉酸一半的劑量在體外和體內就有相似的作用，在臨床使用中可防止非活性異構體的干擾，特別是對于接受需大劑量亞葉酸的患者。

3、適應證的區(qū)別

雖然二者在藥理作用方面類似，但是在我國批準的適應證有差別。

相較于亞葉酸鈣，左亞葉酸鈣在我國目前僅批準用于消化道腫瘤的聯(lián)合化療中（臨床用藥評價公眾號：增強氟尿嘧啶的抗腫瘤作用），并未批準用于大劑量甲氨蝶呤的解救及某些巨幼細胞性貧血。

FDA已批準左亞葉酸鈣用于葉酸拮抗劑的解毒劑；對于大劑量甲氨蝶呤治療后的解救僅批準用于骨肉瘤；也并未批準用于治療因缺乏維生素B12而導致的惡性貧血和巨幼細胞性貧血（臨床用藥評價公眾號：可能存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病進展的風險）。