概述

2013年7月16日，歐盟 委員會(huì)(EC)批準(zhǔn)維莫德吉用于不適宜手術(shù)或放療治療的有癥狀轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌(BCC)或局部晚期BCC成人患者的治療。該項(xiàng)批準(zhǔn)，使維莫德吉成為歐盟首個(gè)獲批用于這一嚴(yán)重危機(jī)危及生命的皮膚癌的藥物。批準(zhǔn)該藥物用于治療具有積極效益，可以滿足嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求，將帶來(lái)重大的公共衛(wèi)生利益[1]。

制備方法

關(guān)于維莫德吉的制備方法。采用2-氯-5-硝基苯乙酮為原料，與丙烯醛經(jīng)加成反應(yīng)制備5-氧代-5-(2-氯-5-硝基苯基)正戊醛，然后依次與氨，氧化劑作用制備2-(2-氯-5-硝基苯基)吡啶，再經(jīng)還原得到2-(2-氯-5-氨基苯基)吡啶，然后和2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯經(jīng)酰胺化反應(yīng)得到維莫德吉。本發(fā)明所用原料廉價(jià)易得，成本低，工藝流程簡(jiǎn)短，操作安全簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件易于控制與實(shí)現(xiàn)，且廢液產(chǎn)生量少，綠色環(huán)保。另外，中間體化合物穩(wěn)定性適宜，反應(yīng)選擇性高，副反應(yīng)少，產(chǎn)品純度和收率高，利于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

有關(guān)研究

胰腺癌以顯著的結(jié)締組織反應(yīng)和豐富的細(xì)胞外基質(zhì)為病理學(xué)特征，這些特征導(dǎo)致胰腺癌腫瘤內(nèi)血管功能異常，進(jìn)而抑制抗腫瘤藥物在胰腺癌組織內(nèi)的分布和抗腫瘤效果。納米藥物是目前藥物研究的熱點(diǎn)問(wèn)題，有望克服體內(nèi)的生物屏障和藥物的毒副作用，從而達(dá)到更加安全有效的抗腫瘤治療。而hedgehog通路在胰腺癌中異常激活并在結(jié)締組織反應(yīng)中扮演重要作用。通過(guò)特異性的hedgehog抑制劑維莫德吉可以阻斷hedgehog通路，進(jìn)而抑制胰腺癌的結(jié)締組織反應(yīng)，減少細(xì)胞外基質(zhì)，恢復(fù)腫瘤內(nèi)血管的功能，從而促進(jìn)SN38納米藥物在胰腺癌組織內(nèi)的分布，提高抗腫瘤療效[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]佚名.羅氏新藥維莫德吉用于治療轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌(BCC)[J].臨床合理用藥雜志, 2015, 8(17):1.DOI:CNKI:SUN:PLHY.0.2015-17-128.

[2]王德銀,屈虎,戚聿新,et al.一種維莫德吉的制備方法.CN201811202285.1.

[3]陳浩.Hedgehog通路抑制劑維莫德吉促進(jìn)SN38納米顆粒在胰腺癌中的遞送研究[D]. 2019.