氫溴酸替格列汀是一類藥物靶點明確，療效確定且安全的降糖藥物，它也是2型糖尿病的基礎用藥之一。服用氫溴酸替格列汀在常規(guī)劑量血糖控制不佳時，患者還可以通過加量來提升療效。值得說明的是該藥物分子通過競價進入國家醫(yī)保目錄，為2型糖尿病患者提供更經(jīng)濟的降糖新方案，它進入醫(yī)保后可進一步增加了2型糖尿病的治療選擇。

圖1 氫溴酸替格列汀的性狀圖

發(fā)展歷程

新型二肽基肽酶抑制劑（DPP-4i）是一類降糖藥物是一類藥物靶點明確，療效確定且安全的降糖藥物，被指南推薦為2型糖尿病的基礎用藥之一。作為一種新型DPP-4i，氫溴酸替格列汀于2012年首先在日本獲批上市，后陸續(xù)在韓國、印度、阿根廷、泰國等國家上市。2021年8月，氫溴酸替格列汀獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的藥品注冊批準。除了具有其他DPP-4i的類效應外，替格列汀具有其獨特的優(yōu)勢和特點。[1]

結構與生物活性

在結構上氫溴酸替格列汀具有連續(xù)5個環(huán)的“J形”結構，較西格列汀更容易占據(jù)DPP-4酶的活性口袋（S2延伸口袋），使抑制效力提升5倍以上。氫溴酸替格列汀和利格列汀的DPP-4抑制強度（IC50均< 2 nM）遠強于其他DPP-4i（19~62 nM）。而且該藥物分子的作用持久，半衰期達24.2~30.2小時，持續(xù)24小時顯著提升體內的胰高糖素樣肽-1（GLP-1）的水平，滿足了每天服藥一次的要求。[1]

耐受性

對腎功能受損或者老年人這些脆弱人群來說，降糖藥物的耐受性尤為重要。氫溴酸替格列汀具有DPP-4i類降糖藥物共有的耐受性和安全性，且其在任意腎功能階段無需調整劑量，耐受性和藥物使用便利性更高，是這類2型糖尿病患者降糖的新選擇。

臨床研究

將降糖結果與之前上市的各種DPP-4i的中國III期研究結果對比可以看出，在基線HbA1c同為8.0%左右的患者中，氫溴酸替格列汀20mg的降糖幅度大于其他DPP-4i，顯示出較強的降糖效果 (非頭對頭研究)。在對兩項開放標簽III期臨床試驗數(shù)據(jù)進行的回顧性匯總分析中，將接受20mg/天氫溴酸替格列汀治療至少28周且血糖控制不佳的204名T2DM患者的劑量增加至40mg/天后，52.9%的患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）出現(xiàn)顯著降低，平均降幅達0.50%，而不良事件發(fā)生率無明顯變化。因此，與其他DPP-4i相比，使用氫溴酸替格列汀治療可在血糖控制不佳時多了一種現(xiàn)實可行的選擇。

用法用量

傳統(tǒng)DPP-4i的推薦使用劑量固定，在推薦劑量血糖控制不佳時，無法通過增加劑量進一步降糖達標，只能通過聯(lián)用或換用其他藥物來達到降糖目的。與之不同，氫溴酸替格列汀是目前唯一經(jīng)證實可通過增加劑量提升降糖療效的藥物。服用氫溴酸替格列汀的用量：成人2型糖尿病推薦劑量20mg，口服，每日一次，如血糖控制不佳，可在進行充分觀察后，增加劑量至40mg每日一次。[1]

使用說明

多數(shù)DPP-4i主要通過腎臟排泄，在腎功能受損患者中應用時需要減少劑量而帶來不便。氫溴酸替格列汀經(jīng)多途徑消除，其中經(jīng)過腎臟以原型排泄僅占全身清除的34.4%。氫溴酸替格列汀在不同腎功能患者中均無需調整劑量，即可有效達標，且安全性良好。因此，氫溴酸替格列汀是目前在不同程度的腎功能受損者（包括血透患者）中應用時無需調整劑量的兩種DPP-4i之一。該特性可有效避免患者因腎功能監(jiān)測不及時，導致藥物劑量使用不規(guī)范造成的低血糖等不良反應。[2]

參考文獻

[1] Nabeno M, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 434:191-6.

[2] Ceriello A, et al. Drugs. 2019; 79:733-750.