概述

 S-腺甘基蛋氨酸一種常見的參與甲基轉移的輔助底物，最早是由意大利人坎托尼 (G. L. Cantoni) 在1952年發(fā)現(xiàn)的。它是由三磷酸腺苷酸和蛋氨酸在蛋氨酸腺苷轉移酶的作用下合成的。甲基轉移，巰基轉移，和氨基丙基化都與 S-腺甘基蛋氨酸有關。這些合成代謝反應發(fā)生于全身各處，大多數(shù)的 S-腺甘基蛋氨酸的生產(chǎn)和消費在肝臟中進行。附著在 S-腺甘基蛋氨酸中的蛋氨酸的硫原子上的甲基基團具有化學活性，這使得這個甲基基團在轉甲基反應中很容易轉到受體底物上。目前已知的超過40多種的代謝反應涉及到把甲基從 S-腺甘基蛋氨酸轉移到各種底物上，如核酸，蛋白質，脂質和次生代謝產(chǎn)物。在細菌中， S-腺甘基蛋氨酸被連接到核糖的開關上，參與調節(jié)蛋氨酸，半胱氨酸的合成。

 S-腺甘基蛋氨酸是存在于各種生物體內的天然物質, 對于肝細胞再生、分化以及調節(jié)肝細胞對于各種損傷的敏感程度均起著重要作用，具體的純凈物質表現(xiàn)為白色固體。有關該物質的作用周期包括生產(chǎn)，消費和再生S三個過程。第一步反應由的 S-腺甘基蛋氨酸依賴型甲基化酶使用 S-腺甘基蛋氨酸作為底物產(chǎn)生S-腺苷同型半胱氨酸。S-腺苷高半胱氨酸水解酶進一步將其水解為同型半胱氨酸和腺苷。同型半胱氨酸再通過甲基轉移反應重新變成蛋氨酸。這個反應是由鈷胺素依賴型或鈷胺素獨立型的蛋氨酸合成酶完成的。蛋氨酸可以進一步被轉換回 S-腺甘基蛋氨酸，完成整個循環(huán)。

生物學功能

 S-腺甘基蛋氨酸作為護肝利膽藥中唯一注射用藥，療效顯著，并且無任何副作用，深受患者青睞。同時，它對抑郁癥和關節(jié)炎也有不錯的治療效果，進而可以用于治療精神抑郁癥和各類肝臟疾病引起的膽汁淤積性肝病。此外，該物質還可作為預防癌癥、心血管疾病和抗衰老的高級保健藥物，具有起效快，副作用小，安全可靠等特點[1-2]。

當然，最重要的還是在肝炎方面的治療功能。首先它可以治療病毒性肝炎。 病毒性肝炎是常見的肝臟損傷性疾病，常見的病原有甲、乙、丙、戊型肝炎病毒感染及其他一些嗜肝病毒感染。許多肝炎病毒感染，尤其是急性感染期間常表現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，許多研究表明 S-腺甘基蛋氨酸對于治療急慢性病毒性肝炎肝功異常療效顯著，退黃效果優(yōu)于常規(guī)保肝治療[3]。2010年的一項大樣本、多中心的回顧性研究評估了病毒性肝炎[乙型肝炎和（或）戊型肝炎]所致肝內膽汁淤積的中國患者應用 S-腺甘基蛋氨酸注射液的療效和安全性，共有16家中心參加，篩選1280例患者，隨機入組905例，結果顯示SAMe治療14天，總膽紅素降低50%患者比例達37.7%，在戊型肝炎患者中，該比例可提高至58.3%，輕、中、重度膽汁淤積的患者應用 S-腺甘基蛋氨酸14天均能夠有效改善生化指標， S-腺甘基蛋氨酸 2000 mg/d較1000 mg/d療效更佳，總體安全性良好。

其次是酒精性肝病。 酒精性肝病是因長期大量飲酒所致的肝臟疾病，初期常表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。各型酒精性肝病均可發(fā)生膽汁淤積。急性酒精性膽汁淤積罕見，酒精性脂肪肝患者也極少發(fā)生膽汁淤積。而大約25%慢性酒精性肝病合并肝內膽汁淤積，且往往提示預后不良。S-腺甘基蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內重要的代謝反應, 通過促進該物質依賴性膜磷脂的形成而恢復生物膜的流動性，還通過促進內源性巰基的合成, 生成谷胱甘肽、胱氨酸等活性物質, 增強肝臟的解毒能力, 改善酒精所引起的肝損傷。另外,  S-腺甘基蛋氨酸能降低血清TNF-α含量, 可能是其保護酒精性肝損傷的作用機制之一[4]。

再者是藥物性肝炎。藥物是引起肝細胞性膽汁淤積的常見原因。藥物引起的肝損傷可分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型及混合型，其中大約20%～25%為膽汁淤積型。藥物幾乎可以引起所有類型的肝損傷。引起藥物性膽汁淤積的常見藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑、阿莫西林/克拉維酸、冬眠靈、氯丙嗪、紅霉素、中草藥等。目前臨床應用 S-腺甘基蛋氨酸治療藥物性肝病肝內膽汁淤積取得了一定的效果，該物質在肝癌經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術圍手術期治療中的研究提示，腺苷蛋氨酸組患者的肝功能較甘草酸對照組有明顯改善(P<0.05)，腺苷蛋氨酸組患者堿性磷酸酶、總膽紅素、谷丙轉氨酶升高幅度均小于對照組, 其中總膽紅素、堿性磷酸酶指標控制效果明顯，提示 S-腺甘基蛋氨酸在圍術期的治療中，保護肝功效果明顯, 尤其對合并膽紅素升高的患者有更好療效。

制備方法

文獻報道了一種 S-腺甘基蛋氨酸的制備方法[5]，以多羥基有機試劑保護酶的活性，以腺苷三磷酸前體，L-蛋氨酸和磷酸根離子為底物，以葡萄糖或/和麥芽糖為能量供體，加入金屬離子的組合物，利用有透性的生產(chǎn)菌株全細胞催化生產(chǎn) S-腺甘基蛋氨酸。本發(fā)明使用金屬離子的組合物調控代謝流量從而提高能量自偶聯(lián)效率，加入有機試劑對菌體和酶的活性進行保護，利用有透性的生產(chǎn)菌株來制備 S-腺甘基蛋氨酸，縮短了合成時間，并使得產(chǎn)物積累到胞外，從而可以節(jié)省后續(xù)分離的成本和簡化操作步驟。

參考文獻

[1]趙曄,李建生,郭明洲,等.S-腺苷蛋氨酸對人胃癌細胞系SGC-7901和BGC-823的影響[J].中華醫(yī)學雜志, 2010, 90(22):6.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2010.22.013.

[2]褚愛霞,張愛軍,許琳,等.S-腺苷蛋氨酸治療肝炎后肝硬化患者伴發(fā)焦慮抑郁障礙的療效觀察[J].肝臟, 2011(05):42-45.DOI:CNKI:SUN:ZUAN.0.2011-05-014.

[3]王穎,吳亮,田德英.S-腺苷蛋氨酸治療慢性重型肝炎臨床觀察[J].內科急危重癥雜志, 2006, 12(4):2.DOI:10.3969/j.issn.1007-1024.2006.04.006.

[4]白冰,何清,唐尉,等.S-腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病的系統(tǒng)評價[J].中國肝臟病雜志：電子版, 2012, 4(2):9.DOI:10.3969/j.issn.1674-7380.2012.02.001.

[5]應漢杰,周雪文,張磊,等.一種S-腺苷蛋氨酸的制備方法:CN200810020215.4[P].CN101230373B.