米拉貝隆是僅批準(zhǔn)用于治療膀胱過度活動(dòng)癥(具有尿失禁、尿急、尿頻等癥狀)的β3-腎上腺素受體(β3-AR)激動(dòng)劑。近年,美國的一項(xiàng)研究顯示,米拉貝隆可以激活棕色脂肪,進(jìn)而達(dá)到減肥的效果[1]。
棕色脂肪
長期以來,脂肪一直被認(rèn)為對(duì)健康有害,是造成肥胖的罪魁禍?zhǔn)祝珜?shí)際上人類有許多不同類型的脂肪,并非所有脂肪都引發(fā)肥胖。
棕色脂肪是近年才被發(fā)現(xiàn)的一種脂肪組織,主要分布在人體的肩胛骨間、頸背部、腋窩、縱隔及腎臟周圍。內(nèi)含有大量脂肪小滴及高濃度的線粒體,細(xì)胞間含有豐富的毛細(xì)血管和大量的交感神經(jīng)纖維末梢,組成一個(gè)完整的產(chǎn)熱系統(tǒng)。棕色脂肪在產(chǎn)生體熱和燃燒儲(chǔ)存能量方面發(fā)揮著不可或缺的作用,而且其存在與較低的體重和改善的血糖水平有關(guān),使其成為糖尿病,肥胖和其他代謝疾病潛在治療的研究目標(biāo)。
研究結(jié)果
臨床研究就成年女性對(duì)于米拉貝隆的急性或慢性作用提出了以下假設(shè):米拉貝隆治療4周可增加BAT代謝活性。
在這項(xiàng)開放標(biāo)簽研究中,研究者使用100 mg米拉貝?。∕yrbetriq緩釋片劑,Astellas Pharma)對(duì)14名不同種族的健康女性(年齡:27.5 ± 1.1, BMI:25.4 ± 1.2 kg/m2)進(jìn)行了為期4周的治療。主要終點(diǎn)是通過18F-FDG PET/CT測量的BAT代謝活性的變化。次要終點(diǎn)包括靜息能量消耗(REE),血漿代謝產(chǎn)物,以及通過頻繁采樣的靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)所評(píng)估的葡萄糖和胰島素代謝。
研究結(jié)果顯示:米拉貝隆的慢性治療作用增加了BAT的代謝活性。全身REE較高,且沒有改變受試者的體重,脂肪量或瘦體重。此外,提高了有益脂蛋白生物標(biāo)志物HDL和ApoA1以及總膽汁酸的血漿水平。具有抗糖尿病和抗炎的功能的WAT衍生激素,隨著急性治療的增加,在研究完成后增加了35%。最后,糖耐量試驗(yàn)也顯示了較高的胰島素敏感性,葡萄糖有效性和胰島素分泌量。
參考文獻(xiàn)
[1] O'Mara Alana E,Johnson James W,Linderman Joyce D et al. Chronic mirabegron treatment increases human brown fat, HDL cholesterol, and insulin sensitivity.[J] .J Clin Invest, 2020, 130: 2209-2219.