介紹

鹽酸黃酮哌酯（3-甲基黃酮-8-羧酸乙哌啶基酯鹽酸鹽，F(xiàn)lavoxate hydrochloride，F(xiàn)X），它的分子式為C24H25NO4·HCl，是一種有機(jī)化合物，屬于黃酮類化合物，本品在氯仿中溶解，在水或甲醇中略溶，在丙酮或乙醚中幾乎不溶，在冰醋酸中溶解。

鹽酸黃酮哌酯

應(yīng)用

鹽酸黃酮哌酯是一種平滑肌松弛藥，對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌有選擇性的解痙作用，臨床上以片劑或膠囊的形式用于治療各種下尿路感染或梗阻性疾病，可以消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛。

藥代動(dòng)力學(xué)

鹽酸黃酮哌酯在靜脈給藥或口服給藥時(shí)，在體內(nèi)迅速吸收并代謝成3-甲基黃酮-8-羧酸（MFA），從尿中排出。

適應(yīng)癥

鹽酸黃酮哌酯適用于以下疾病引起的尿頻、尿急、尿痛、排尿困難及尿失禁等癥狀：1.下尿路感染性疾病(前列腺炎、膀胱炎、尿道炎等)。2.下尿路梗阻性疾病(早、中期前列腺增生癥，痙攣性、功能性尿道狹窄)。3.下尿路器械檢查后或手術(shù)后(前列腺摘除術(shù)、尿道擴(kuò)張、膀胱腔內(nèi)手術(shù))。4.尿道綜合癥。5.急迫性尿失禁。

合成

以往合成方法的缺點(diǎn)

如授權(quán)公告號(hào)為CN107118191A所公開(kāi)的鹽酸黃酮哌酯偶聯(lián)雜質(zhì)的制備方法，以化合物2(R為甲基、乙基或氫原子)為起始物料，可以先進(jìn)行兩分子的偶聯(lián)反應(yīng)，再構(gòu)建苯環(huán)支鏈結(jié)構(gòu)，也可以先進(jìn)行支鏈結(jié)構(gòu)的構(gòu)建再偶聯(lián)，其雖然通過(guò)該偶聯(lián)雜質(zhì)的獲得，可以使鹽酸黃酮哌酯的雜質(zhì)譜更加明確，并通過(guò)考察雜質(zhì)之間的分離度，使分析方法更加準(zhǔn)確，從而進(jìn)一步提高原料藥的質(zhì)量，保障療效與安全性，但是并未解決現(xiàn)有制備方法還存在的問(wèn)題：在鹽酸黃酮哌酯制備時(shí)，由于原料時(shí)由外面購(gòu)買，導(dǎo)致在原料不足的情況下，導(dǎo)致制備出現(xiàn)停滯，從而降低工作效率，同時(shí)購(gòu)買制備原料的成本較高，增加經(jīng)濟(jì)消耗[1]。

新合成方法

李永敏[2]等人將2?苯甲酰氧基?3?丙酰苯甲酸甲酯和干燥的堿性硝酸鋁混合，攪拌混合，油浴升溫至160℃；開(kāi)啟真空排除水分，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)液顏色逐漸變?yōu)樯铧S色，反應(yīng)結(jié)束；降溫至60℃加入甲醇，30％氫氧化鈉溶液，控制70℃反應(yīng)1小時(shí)，降溫至20℃；過(guò)濾回收氧化鋁，干燥后循環(huán)使用；濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH＝2.5，析晶1小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥，得3?甲基黃酮?8?羧酸。將原料1,4?二氯?2?丁烯與臭氧化反應(yīng)溶劑甲醇混合，攪拌，接入臭氧進(jìn)行臭氧化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為?20℃。氣相色譜跟蹤反應(yīng)，直至原料消失，停止臭氧化反應(yīng)；通氮?dú)馀懦龇磻?yīng)瓶?jī)?nèi)的臭氧，加入還原劑硼氫化鈉，還原反應(yīng)溫度?5℃，攪拌2小時(shí)，常壓條件下回收溶劑，餾分溫度控制為125℃，常壓蒸餾收集，餾分得氯乙醇產(chǎn)品。將3?甲基黃酮?8?甲酸先經(jīng)氯化亞砜氯化制得酰氯再與2?哌啶基乙醇經(jīng)酯化反應(yīng)，得鹽酸黃酮哌酯。

該方法的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)制備鹽酸黃酮哌酯的原料3?甲基黃酮?8?羧酸和2?哌啶基乙醇，能夠及時(shí)得到原料3?甲基黃酮?8?羧酸和2?哌啶基乙醇的產(chǎn)量和存儲(chǔ)量，從而方便控制產(chǎn)量，有效的避免了出現(xiàn)制備原料不足導(dǎo)致生產(chǎn)無(wú)法進(jìn)行的問(wèn)題，同時(shí)通過(guò)制備鹽酸黃酮哌酯的原料3?甲基黃酮?8?羧酸和2?哌啶基乙醇，能夠節(jié)約生產(chǎn)成本。

參考文獻(xiàn)

[1]李文紅,魏永巨,李樹(shù)山等.一種鹽酸黃酮哌酯的熒光測(cè)定方法[P].河北省:CN104777142B,2018-01-02.

[2]李永敏,岳政亞,劉少杰等.一種鹽酸黃酮哌酯制備方法[P].山東省:CN115960065A,2023-04-14.