背景技術(shù)

2,4-二甲基苯硫酚，又名2,4-二甲基苯硫醇，為一種常用的醫(yī)藥中間體，分子式：C8H10S，分子量：138.23，CAS號(hào)：13616-82-5，熔點(diǎn)：-30°C(estimate)，沸點(diǎn)：207-208°C(lit.)，密度：1.022g/mLat25°C(lit.)，折射率：n20/D1.569(lit.)，閃點(diǎn)：137°F，儲(chǔ)存條件：2-8°C(protectfromlight)，溶解度：溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇，酸度系數(shù)(pKa)：7.02±0.48(Predicted)，是無(wú)色至淡黃色透明液體。

2,4-二甲基苯硫酚最常用于合成抗抑郁藥物-沃替西汀，根據(jù)2,4-二甲基苯硫酚的工藝路線，可能存在的雜質(zhì)有3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。這些雜質(zhì)的存在將產(chǎn)生一系列的副反應(yīng)，最終大大影響產(chǎn)物的純度，后續(xù)將需要繁復(fù)的工藝進(jìn)行分離純化。實(shí)驗(yàn)者曾嘗試以乙腈作為有機(jī)相，然而發(fā)現(xiàn)乙腈-緩沖液體系不能完全檢測(cè)出每一個(gè)峰，也嘗試以甲醇-水作為流動(dòng)相，采用等度洗脫或梯度洗脫的方式進(jìn)行分離分析，然而采用梯度洗脫時(shí)，由于2,4-二甲基苯硫酚與其有關(guān)物質(zhì)性質(zhì)非常相似，使得2,4-二甲基苯硫酚色譜法與其相鄰雜質(zhì)峰并不能有效分離，而采用等度洗脫時(shí)，在60min內(nèi)僅能分離檢測(cè)出2個(gè)色譜峰，保留時(shí)間過長(zhǎng)，不利于檢測(cè)，還試驗(yàn)以醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液作為流動(dòng)相，但在本發(fā)明所選的低波長(zhǎng)(230nm)測(cè)定條件下，色譜檢測(cè)的基線噪音較大。因此，本文將提供一種適合于分離檢測(cè)2,4-二甲基苯硫酚有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法。

檢測(cè)方法

系統(tǒng)適用性溶液：精密稱取3-甲基苯硫酚10.30mg，4-甲基苯硫酚11.40mg，3,5-二甲基苯硫酚10.01mg，3,4-二甲基苯硫酚10.09mg，2,5-二甲基苯硫酚10.25mg，2,4-二甲基苯硫酚10.16mg，2,6-二甲基苯硫酚10.21mg置于同一50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，精密吸取上述溶液2.5ml置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度即得。

液相色譜檢測(cè)條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Kromasil,100-5C18,5μm,250×4.6mm)；以水-甲醇為流動(dòng)相；流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；柱溫30℃。

參考文獻(xiàn)

[1]成都弘達(dá)藥業(yè)有限公司. 一種2,4-二甲基苯硫酚有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法:CN201610836937.1[P]. 2021-02-26.